Miscelaneas

Buenos Aires 01 de Octubre del 2021

Alzheimer's Blood Test May Detect Damage Ahead of Symptoms / Análisis de Sangre para Alzheimer Puede Detectar Daños Antes que los Síntomas

 

Alzheimer's Blood Test May Detect Damage Ahead of Symptoms

 


    Mathias Jucker, PhD 
(researcher - German Center for Neurodegenerative Diseases in Tübingen,Germany)

                                                                 
                                                                             Nature Medicine - January 2020

                                                                              Resumido por: Megan Brooks

 

Changes in blood levels of neurofilament light chain (NfL) protein over time can predict neurodegeneration years before clinical symptoms appear in familial early-onset Alzheimer's disease (AD). Measuring blood NfL levels longitudinally may provide a reliable readout of the course of neurodegeneration and may represent a powerful instrument for investigating novel Alzheimer's therapies in clinical trials. 

NfL is a structural protein that forms the internal skeleton of neurons. When neurons are damaged, NfL is released into cerebrospinal fluid (CSF) and blood. It is being investigated as a biomarker for many different neurologic diseases.

Jucker and colleagues studied a group of families in the Dominantly Inherited Alzheimer Network who have rare genetic variants that cause early-onset AD. They focused on 243 mutation carriers and 162 family members who did not carry the risk mutations (controls). They found that NfL accumulates in blood long before the onset of clinical symptoms and that changes in blood levels predict neurodegeneration and clinical progression of presymptomatic AD. At baseline, NfL levels in CSF and serum correlated with one another and were significantly increased in mutation carriers relative to noncarriers. In non–mutation carriers, NfL blood levels were low and largely remained steady over time.
Longitudinal, within-person analysis of serum NfL dynamics showed that NfL levels increased over time and that the annual rate of change can distinguish mutation carriers from noncarriers as early as 16 years before the estimated time of symptom onset. That's almost a decade earlier than when using cross-sectional absolute NfL levels (16.2 years vs 6.8 years before the estimated symptom onset), the researchers note.

It is not the absolute neurofilament concentration but its temporal evolution which is meaningful and allows predictions about the future progression of the disease.
The rate of change in serum NfL was closely associated with cortical thinning seen on MRI, but less so with amyloid-β deposition, as assessed by positron-emission tomography.
Serum NfL was also predictive of cognitive changes as assessed using the Mini–Mental State Examination and the Logical Memory test.

“The observations that serum NfL dynamics correlate with CSF levels, MRI findings, and results on the Mini–Mental State Exam are "validating" pieces of information. A limitation is that it is in this familial genetic population, and we don't know if the findings will be the same in the sporadic population," said Howard Fillit, MD (founding executive director and chief science officer of the Alzheimer’s Drug Discovery Foundation in New York City)

The study was supported by the Dominantly Inherited Alzheimer Network, funded by the National Institute on Aging and the German Center for Neurodegenerative Diseases; the National Institute of Neurological Diseases and Stroke Center Core for Brain Imaging; the National Science Foundation; the National Institutes of Health; the Swiss National Science Foundation; the National Institute for Health Research; the University College London Hospitals Biomedical Research Center; and the MRC Dementias Platform UK

 
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Los cambios en los niveles sanguíneos de proteína de la cadena ligera de neurofilamento (NfL) con el tiempo pueden predecir la neurodegeneración, años antes de que aparezcan los síntomas clínicos en la enfermedad de Alzheimer de aparición temprana familiar. La medición longitudinal de los niveles de NfL en sangre puede proporcionar una lectura fiable del curso de la neurodegeneración y puede representar un poderoso instrumento para investigar nuevas terapias de Alzheimer en ensayos clínicos.

NfL es una proteína estructural que forma el esqueleto interno de las neuronas. Cuando las neuronas se dañan, NfL se libera en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y la sangre. Está siendo investigado como un biomarcador para muchas enfermedades neurológicas diferentes.

Jucker y sus colegas estudiaron a un grupo de familias de la Red de Alzheimer Predominantemente Heredada que tienen variantes genéticas raras que causan AD de inicio temprano. Se centraron en 243 portadores de mutaciones y 162 miembros de la familia que no portaban las mutaciones de riesgo (controles). Encontraron que el NfL se acumula en la sangre mucho antes de la aparición de los síntomas clínicos y que los cambios en los niveles sanguíneos predicen la neurodegeneración y la progresión clínica de la AD presintomática. Al inicio, los niveles de NfL en el LCA y el suero se correlacionaron entre sí y aumentaron significativamente en los portadores de mutaciones en relación con los noportadoras. En los portadores no mutadores, los niveles de NfL en la sangre fueron bajos y en gran medida se mantuvieron estables con el tiempo.
El análisis longitudinal y en persona de la dinámica sérica de NFL mostró que los niveles de NfL aumentaron con el tiempo y que la tasa anual de cambio puede distinguir a los portadores de mutaciones de los no transportadores tan pronto como 16 años antes del tiempo estimado de inicio de los síntomas. Eso es casi una década antes que cuando se utilizan niveles absolutos de NfL transversales (16,2 años vs 6,8 años antes de la aparición estimada de los síntomas), señalan los investigadores.

No es la concentración absoluta del neurofilamento, sino su evolución temporal lo que es significativo y permite predicciones sobre la progresión futura de la enfermedad.
La tasa de cambio en el NfL sérico se asoció estrechamente con el adelgazamiento cortical observado en la RMN, pero menos con la deposición de β amiloide, según lo evaluado por la tomografía por emisión de positrones.
El NfL sérico también fue predictivo de los cambios cognitivos evaluados utilizando el Examen de Estado Mini-Mental y la Prueba de Memoria Lógica.

"Las observaciones de que la dinámica sérica de NFL se correlaciona con los niveles de CSF, los hallazgos de RMN y los resultados del Examen de Estado Mini-Mental son "validar" piezas de información. Una limitación es que está en esta población genética familiar, y no sabemos si los hallazgos serán los mismos en la población esporádica", dijo Howard Fillit, MD (director ejecutivo fundador y director científico de la Alzheimer's Drug Discovery Foundation en Nueva York)

El estudio fue apoyado por la Red de Alzheimer Predominantemente Heredada, financiada por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y el Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas; el Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y el Centro de Accidentes Cerebrovasculares Núcleo para Imágenes Cerebrales; la Fundación Nacional de Ciencias; los Institutos Nacionales de Salud; la Fundación Nacional Suiza de Ciencia; el Instituto Nacional de Investigación Sanitaria; el University College London Hospitals Biomedical Research Center; y la Plataforma de Demencias MRC en el Reino Unido