Miscelaneas

Buenos Aires 01 de Mayo del 2022

Serious Infection Can Cause Mood Disorders / Infección Grave Puede Causar Trastornos del Estado de Animo

 

 

 Serious Infection Can Cause Mood Disorders

 

                Professor Tarek Sharshar (Head of the Sainte-Anne Neurology Department at the Pasteur Institute)

                                                                             Journal Brain - April 2022,

                                                                          Resumido por: Carmen Leitch

 

                            

When a pathogen invades the body, the immune system has to identify it and mount a response, which involves inflammation. That inflammation may be local, but it can also become widespread throughout the body. The immune system must be carefully regulated, or such inflammation can spiral out of control, and create a life-threatening situation known as sepsis.
Even when people survive a septic infection, they may have lifelong symptoms; post-sepsis syndrome is thought to affect about 50 percent of those affected. Cases of sepsis are also on the rise, which is unsurprising as the world faces greater exposure to infectious microbes.
When sepsis occurs, the brain is not spared. Patients may exhibit a variety of neurological and psychological problems including delirium, coma, brain damage, anxiety, depression, sleep disruption, and post-traumatic stress disorder (PTSD).
The researchers have now learned more about how sepsis impacts certain areas of the brain that have previously been linked to sepsis, the amygdala and brainstem.
No preventive treatments have so far been demonstrated to be effective, probably because of a lack of understanding of the pathophysiology of these disorders, especially the neural networks implicated in their onset.
Two groups of neurons in the amygdala have been associated with anxiety and fear learning. In this study, a mouse model of sepsis was used to investigate what happens to those regions during a septic infection. The mouse model displays many of the same signs of sepsis as humans, including severe inflammation and altered behaviors. Like people who have gotten over sepsis, mice that recovered also showed signs of PTSD, a disorder that affects a quarter to half of sepsis patients compared to about six percent of the general population.
The researchers identified a specific neural circuit in the brain, part of the central nucleus of the amygdala that interacts with the bed nucleus of the stria terminalis, which was triggered during the first few hours of sepsis. Sepsis led to persistent changes in how the neurons in that circuit responded to stimuli and alterations in their connectivity. The PTSD behaviors arose about two weeks after the infection cleared the body.
In additional work, the researchers inhibited this circuit in mice in two ways, with a drug and with a gene silencing approach. Both methods prevented the post-sepsis PTSD behaviors in the mouse model; the researchers suggested that they are reducing the activity in the vagal afferent integration center. The vagus nerve extends from the brain to the gut, and it has special receptors that can tell when gastrointestinal or lung inflammation is occurring.
The study authors are hopeful that this work will lead to new treatments for sepsis, because they identified a medication that can prevent hyperactivation in the neural circuit, and reduce the risk that anxiety disorders will develop. A trial is now being planned to determine whether the drug works in sepsis patients.

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Cuando un patógeno invade el cuerpo, el sistema inmunitario tiene que identificarlo y montar una respuesta, que implica inflamación. Esa inflamación puede ser local, pero también puede extenderse por todo el cuerpo. El sistema inmunológico debe ser cuidadosamente regulado, o tal inflamación puede salirse de control y crear una situación potencialmente mortal conocida como sepsis.
Incluso cuando las personas sobreviven a una infección séptica, pueden tener síntomas de por vida. Se cree que el síndrome posterior a la sepsis afecta a alrededor del 50 por ciento de los pacientes con sepsis.
Los casos de sepsis también van en aumento, lo que no sorprende ya que el mundo se enfrenta a una mayor exposición a microbios infecciosos.
Cuando ocurre la sepsis, el cerebro no se salva. Los pacientes pueden presentar una variedad de problemas neurológicos y psicológicos que incluyen delirio, coma, daño cerebral, ansiedad, depresión, interrupción del sueño y trastorno de estrés postraumático (TEPT).
Los investigadores ahora han aprendido más sobre cómo la sepsis afecta ciertas áreas del cerebro que previamente se han relacionado con la sepsis, la amígdala y el tronco encefálico.
Hasta el momento, ningún tratamiento preventivo ha demostrado ser eficaz, probablemente debido a la falta de comprensión de la fisiopatología de estos trastornos, especialmente de las redes neuronales implicadas en su aparición.
Los investigadores identificaron un circuito neuronal específico en el cerebro, parte del núcleo central de la amígdala que interactúa con el núcleo del lecho de la estría terminal, que se activó durante las primeras horas de la sepsis. La sepsis provocó cambios persistentes en la forma en que las neuronas de ese circuito respondían a los estímulos y alteraciones en su conectividad. Los comportamientos de TEPT surgieron unas dos semanas después de que la infección desaparezca del cuerpo.
En un trabajo adicional, los investigadores inhibieron este circuito en ratones de dos maneras, con un fármaco y con un enfoque de silenciamiento génico. Ambos métodos previnieron los comportamientos de TEPT posteriores a la sepsis en el modelo de ratón; los investigadores sugirieron que están reduciendo la actividad en el centro de integración aferente vagal. El nervio vago se extiende desde el cerebro hasta el intestino y tiene receptores especiales que pueden indicar cuándo se está produciendo una inflamación gastrointestinal o pulmonar.
Los autores del estudio tienen la esperanza de que este trabajo conduzca a nuevos tratamientos para la sepsis, porque identificaron un medicamento que puede prevenir la hiperactivación en el circuito neural y reducir el riesgo de que se desarrollen trastornos de ansiedad. Ahora se está planeando un ensayo para determinar si el medicamento funciona en pacientes con sepsis.