LABORATORIO DE URGENCIAS

Hipoglucemia  Neonatal – Part I

Paul J. Rozance, MD, Professor Pediatrics-Neonatology
      President, Western Society for Pediatric Research, WSPR (2016)
       Young Investigator Research Award, Western Society for Pediatric Research (2013)
       Rising Investigator, Perinatal Research Society (2010)
       President’s Award for Working Together , University of Colorado Health Sciences (2007)
       Outstanding Clinical Research Training Program Student Award, University of Colorado Health Sciences Center (2006)

UpToDate - 2026
This topic last updated: Feb 04, 2026.

Durante la transición normal a la vida extrauterina, la concentración de glucosa en el recién nacido sano a término disminuye durante las primeras una o dos horas después del parto, alcanzando un mínimo (concentración media de glucosa plasmática [GP] de aproximadamente 55 mg/dL).
Es importante diferenciar esta respuesta fisiológica transitoria normal de los trastornos que provocan hipoglucemia persistente o recurrente, la cual puede tener secuelas neurológicas.
Este tema abordará los niveles bajos de glucosa transitorios normales en el recién nacido, las causas de la hipoglucemia neonatal persistente o patológica, y las manifestaciones clínicas y el diagnóstico de la hipoglucemia neonatal.

DEFINICIÓN DE HIPOGLUCEMIA NEONATAL

La hipoglucemia neonatal clínicamente significativa que requiere intervención no puede definirse mediante una concentración numérica precisa de glucosa debido a lo siguiente:

* Variabilidad de los niveles y la respuesta de glucosa neonatal
Las concentraciones bajas de glucosa suelen presentarse en las primeras horas después del nacimiento y pueden persistir hasta por varios días [1]. Aunque la mayoría de los recién nacidos permanecen asintomáticos a pesar de tener concentraciones de glucosa muy bajas, algunos presentan síntomas con concentraciones de glucosa iguales o incluso superiores a las observadas en recién nacidos asintomáticos. Esta variabilidad en la respuesta clínica neonatal a las bajas concentraciones de glucosa se debe a diversos factores, como la edad gestacional y posnatal del lactante, la presencia de otras fuentes de energía (por ejemplo, lactato y cuerpos cetónicos) y circunstancias que afectan al metabolismo de la glucosa y a su captación y utilización cerebral.
* Falta de datos sobre resultados
Idealmente, la hipoglucemia neonatal clínicamente significativa se definiría como la concentración de glucosa a partir de la cual se debería iniciar una intervención para evitar una morbilidad significativa, especialmente secuelas neurológicas. Sin embargo, esta definición sigue siendo difícil de establecer, ya que no se han determinado la concentración de glucosa ni la duración de la hipoglucemia asociadas a un mal pronóstico del neurodesarrollo [2,3]. Esto se ilustró en un gran estudio prospectivo de recién nacidos (edad gestacional ≥35 semanas) con riesgo de hipoglucemia (es decir, nacidos de individuos con diabetes durante la gestación, grandes para la edad gestacional, restricción del crecimiento fetal y prematuridad [edad gestacional <37 semanas]) en quienes se realizó un monitoreo continuo de las concentraciones de glucosa durante las primeras 48 horas de vida y se proporcionó tratamiento para mantener concentraciones de glucosa mayores de 47 mg/dL (2,61 mmol/L) independientemente de la edad posnatal [4]. El resultado del neurodesarrollo a los dos años de edad fue similar entre aquellos que recibieron intervención para la hipoglucemia neonatal y aquellos sin evidencia de hipoglucemia. Sin embargo, a los 4,5 años de edad, la evaluación de seguimiento demostró que los niños con hipoglucemia neonatal tratada tenían peores funciones ejecutivas y visomotrices [5]. Cabe destacar que, a pesar del monitoreo intensivo de glucosa capilar, el 25 por ciento de los recién nacidos tuvieron concentraciones de glucosa por debajo del nivel objetivo durante al menos cinco horas, como se detectó mediante monitoreo continuo de glucosa intersticial (que fue enmascarado para los proveedores clínicos). Por lo tanto, estos resultados no proporcionan un umbral definitivo para el tratamiento de la hipoglucemia neonatal en todos los recién nacidos.
Sin embargo, la mayoría de las guías utilizadas en la práctica clínica establecen umbrales de tratamiento arbitrarios para las concentraciones de glucosa con el fin de iniciar la intervención, a pesar de las controversias que rodean la definición de hipoglucemia [2,6].
El objetivo de estas guías es reducir el daño causado por la hipoglucemia, identificar a los recién nacidos con un trastorno subyacente grave de hipoglucemia y minimizar el sobretratamiento de los recién nacidos con concentraciones bajas de glucosa transitorias normales que se resuelven sin intervención. Esto ha dado lugar a guías que priorizan la simplicidad y la facilidad de uso sobre el énfasis en la fisiología de la homeostasis normal de la glucosa neonatal, el aumento normal de las concentraciones de glucosa relacionado con la edad durante los primeros días de vida y las diversas condiciones fisiopatológicas que pueden conducir a la hipoglucemia clínica.
La mayoría de las guías se basan en las concentraciones de glucosa plasmática (GP). Es importante tener en cuenta que el tipo de muestra o método de análisis puede afectar las mediciones de glucosa.
Además, al revisar la literatura y las guías, se debe tener cuidado de observar si los valores normales son valores promedio de glucosa, en lugar de utilizar un rango umbral de valores de glucosa (por ejemplo, por debajo del percentil 5 utilizado en las guías de la Academia Estadounidense de Pediatría [AAP]).

NIVELES TRANSITORIOS BAJOS DE GLUCOSA

Las concentraciones transitorias bajas de glucosa en neonatos son normales, ya que la fuente de glucosa al nacer cambia de un suministro continuo de la placenta a un suministro intermitente de la leche materna [7].
Con la pérdida del suministro transplacentario continuo de glucosa, los niveles de glucosa en el recién nacido sano a término disminuyen durante las dos primeras horas después del parto, alcanzando un mínimo con una concentración media de glucosa plasmática (GP) de aproximadamente 55 mg/dL, con el 95 % de las concentraciones de GP por encima de 25 mg/dL durante este mínimo [2,3,8-11].
Las concentraciones de GP aumentan durante las primeras 18 horas y se estabilizan entre 45 y 80 mg/dL (2,5 y 4,4 mmol/L) durante las primeras 48 horas de vida [1-3,8,11]. Las concentraciones medias de PG aumentan más lentamente hasta alcanzar niveles similares a los observados en niños mayores y adultos al cuarto día, aunque la variabilidad en las concentraciones de PG en recién nacidos es mayor que en niños mayores y adultos [1].
Los niveles de PG varían ampliamente incluso entre los mismos lactantes. En un estudio prospectivo, se observaron concentraciones bajas de PG (definidas como <47 mg/dL [2,6 mmol/L]) en aproximadamente el 40 % de los recién nacidos sanos a término sometidos a monitorización continua de glucosa y pruebas frecuentes de PG durante las primeras 120 horas después del nacimiento [1].
Inmediatamente después del nacimiento, el recién nacido degrada el glucógeno hepático (glucogenólisis) para producir glucosa en respuesta a la disminución de los niveles de insulina y al aumento de las concentraciones plasmáticas de epinefrina y glucagón. Como resultado, las reservas de glucógeno se agotan durante las primeras 8 a 12 horas de vida. En ese momento, el recién nacido debe producir glucosa (mediante gluconeogénesis) sintetizándola a partir de lactato, glicerol y aminoácidos. Una vez establecidas las tomas con carbohidratos adecuados, el mantenimiento de las concentraciones de glucosa ya no depende únicamente de la gluconeogénesis. Sin embargo, si la primera toma se retrasa entre tres y seis horas después del nacimiento, aproximadamente 10 % de los recién nacidos a término normales no pueden mantener una concentración de glucosa plasmática superior a 30 mg/dL (1,7 mmol/L) [12,13].

PATOGÉNESIS DE LA HIPOGLUCEMIA NEONATAL

La hipoglucemia se produce por menor tasa de producción de glucosa que de utilización, un suministro insuficiente de glucosa o mayor utilización de la misma.

1. Disminución del Suministro de Glucosa
* Reservas insuficientes de glucógeno - Provoca una disminución del suministro de glucosa, se presentan en las siguientes situaciones:
     ● Prematuridad: Debido a que el glucógeno se deposita en el hígado durante el tercer trimestre del embarazo, los bebés prematuros
        tienen reservas de glucógeno disminuidas.
     ● Restricción del crecimiento fetal (RCF): Los lactantes con RCF, también conocida como restricción del crecimiento intrauterino (RCIU),
        pueden tener reservas de glucógeno reducidas o agotarlas rápidamente si la transición a la vida extrauterina es difícil, lo que
        aumenta sus necesidades metabólicas (es decir, mayor utilización de glucosa).
     ● Después del parto, también puede haber una producción de glucosa deficiente debido a respuesta descoordinada a la hipoglucemia
        por parte de las hormonas contrarreguladoras.
* Producción de glucosa deficiente - Se debe a la alteración de la glucogenólisis o la gluconeogénesis.
* Errores congénitos del metabolismo - Pueden causar hipoglucemia neonatal incluyen:
     ● Trastornos del metabolismo del glucógeno (glucogenólisis): Estos resultan de mutaciones en genes que codifican proteínas
        involucradas en la síntesis, degradación o regulación del glucógeno.
     ● Trastornos de la gluconeogénesis y otros trastornos metabólicos: Estos incluyen trastornos de la gluconeogénesis (p. ej., deficiencia
        de glucosa-6-fosfatasa, deficiencia de fructosa-1,6-bisfosfatasa, deficiencia de piruvato carboxilasa), defectos en el metabolismo de
        los aminoácidos (p. ej., enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce, acidemia propiónica y acidemia metilmalónica), trastornos
        del metabolismo de los carbohidratos (p. ej., intolerancia hereditaria a la fructosa, galactosemia) y del metabolismo de los ácidos
        grasos (p. ej., deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media o larga) [15]. La deficiencia de glucosa-6-fosfatasa afecta el
        paso final tanto de la glucogenólisis como de la gluconeogénesis. Estos trastornos se describen con más detalle por separado.
* Trastornos endocrinos - La deficiencia de hormonas cortisol y hormona del crecimiento (regulan la homeostasis de la glucosa) produce hipoglucemia. La deficiencia de hormonas hipofisarias o con insuficiencia suprarrenal primaria.
* Otras causas - Causas reportadas de alteración en la producción de glucosa que resultan en hipoglucemia neonatal incluyen:
     ● Tratamiento con betabloqueantes durante la gestación (afectan la glucogenólisis al bloquear el efecto de la epinefrina), y agentes
        betasimpaticomimético (ej., terbutalina), que provocan hiperglucemia durante la gestación [16-23].
        Se ha asociado la hipoglucemia con la administración prenatal de betametasona en recién nacidos prematuros tardíos [24].
     ● Disfunción hepática grave debido a la alteración tanto de la glucogenólisis como de la gluconeogénesis.
2. Aumento de la Utilización de Glucosa
* Hiperinsulinismo - El aumento de la utilización de glucosa se debe principalmente al hiperinsulinismo. El exceso de insulina también suprime la producción hepática de glucosa. La situación clínica más común en la que el hiperinsulinismo causa hipoglucemia en neonatos es cuando el recién nacido es hijo de una persona con diabetes gestacional, especialmente en casos de control glucémico subóptimo. En este contexto, se postula que la hiperglucemia intermitente en la gestante causa hiperglucemia fetal, lo que conduce a la hipertrofia e hiperfunción de las células beta, resultando en hiperinsulinemia fetal y neonatal. Tras la interrupción del suministro transplacentario de glucosa al nacer, la hipoglucemia por hiperinsulinismo persistente en el recién nacido suele ser transitoria y generalmente se resuelve entre dos y cuatro días después del nacimiento.
El hiperinsulinismo congénito (HI) es la principal causa de hipoglucemia persistente en lactantes y niños. La hiperinsulinismo (HI) se caracteriza por una secreción desregulada de insulina y se clasifica en tres tipos principales: una forma transitoria relacionada con el estrés perinatal, formas monogénicas debidas a defectos en un solo gen y aquellas asociadas a síndromes (como el síndrome de Beckwith-Wiedemann). Las características clínicas, la gravedad de la hipoglucemia y la duración del tratamiento varían entre los diferentes tipos de HI. Sin embargo, todas las formas de HI comparten un alto riesgo de daño cerebral y retrasos en el desarrollo inducidos por la hipoglucemia [1].
El reconocimiento precoz y el inicio oportuno de la terapia adecuada son esenciales para minimizar el riesgo de resultados neurológicos adversos.
* Otras afecciones asociadas con hiperinsulinismo e hipoglucemia transitoria incluyen:
     ● Restricción del crecimiento fetal (RCF): además de una disminución en las reservas de glucógeno (como se mencionó anteriormente),
        el hiperinsulinismo puede contribuir a la hipoglucemia en recién nacidos con RCF [8,25].
     ● Síndrome de Beckwith-Wiedemann (SBW): Aproximadamente la mitad de los recién nacidos con SBW presentan hipoglucemia
        transitoria o prolongada causada por hiperinsulinismo.
     ● Asfixia o estrés perinatal [8,26,27].
     ● Exposición intrauterina a medicamentos hipoglucemiantes orales.
     ● Interrupción abrupta de infusión de una solución con alta concentración de glucosa: En raras ocasiones, la infusión de glucosa a
        través de un catéter en la arteria umbilical, con la punta cerca de las arterias celíaca o mesentérica superior, estimula una liberación
        excesiva de insulina.
     ● Hipoglucemia hiperinsulinémica persistente de la infancia: Los recién nacidos con hiperinsulinemia persistente suelen desarrollar
        hipoglucemia grave que requiere altas tasas de infusión de glucosa para mantener niveles normales de glucosa durante los primeros
        días posnatales. Se han identificado mutaciones en genes que codifican enzimas que controlan las vías metabólicas intracelulares de
        la célula beta pancreática o el transporte de cationes a través de la membrana de la célula beta en hasta el 50 % de los pacientes.
        Los genes más frecuentemente afectados controlan el receptor de sulfonilurea (SUR1) y el canal de potasio rectificador de entrada              (Kir6.2); estas proteínas forman el canal de potasio funcional dependiente de ATP en la membrana de la célula beta. La hipoglucemia
        hiperinsulinémica persistente de la infancia y otras etiologías del hiperinsulinismo congénito se abordan por separado.
     ● Excesiva insulina exógena a recién nacidos con hiperglucemia. [28].
     ● Afecciones neonatales asociadas con la secreción excesiva de insulina incluyen:
             - Enfermedad hemolítica aloinmune del recién nacido.
             - Síndrome de aspiración de meconio.
             - Policitemia [8].
* Sin hiperinsulinismo - Las afecciones asociadas con una utilización de glucosa que excede la producción sin hiperinsulinismo incluyen:
     ● Neonatos con restricción del crecimiento fetal asimétrica presentan un tamaño de cabeza y cerebro relativamente grande en relación
        con su peso al nacer (es decir, efecto de preservación de la cabeza o el cerebro, en el que se conserva la circunferencia craneal).
        Dado que el cerebro neonatal representa una gran proporción de la utilización total de glucosa del organismo, muchos de estos
        lactantes desarrollan hipoglucemia si se les proporciona un aporte de glucosa que parece adecuado en relación con el peso corporal
        (4 a 6 mg/kg/min) en lugar del aporte de glucosa más elevado necesario para prevenir la hipoglucemia en relación con el mayor
        tamaño de la cabeza.
     ● Afecciones asociadas con la glucólisis anaeróbica debido a una perfusión tisular reducida, una oxigenación deficiente o defectos
        bioquímicos que interfieren con el metabolismo aeróbico de la glucosa [29]. La energía (ATP) por molécula de glucosa producida por
        la glucólisis anaeróbica es solo aproximadamente el 5 % de la producida por el metabolismo aeróbico de la glucosa
     ● La hipoglucemia asociada a la policitemia se plantea a una mayor utilización de glucosa por el aumento de la masa de glóbulos rojos.
     ● El aumento del consumo de glucosa puede ocurrir en casos de insuficiencia cardíaca o asfixia perinatal[26].
     ● Los lactantes hipotérmicos presentan mayores tasas de utilización de glucosa en un intento por mantener temperaturas normales.
     ● La sepsis a veces se asocia con hipoglucemia, aunque se desconoce el mecanismo. Entre los factores contribuyentes propuestos se
        incluyen el aumento de la utilización de glucosa, el agotamiento de las reservas de glucógeno o la alteración de la gluconeogénesis.

PRESENTACIÓN CLÍNICA

1. Pacientes asintomáticos
Los recién nacidos con bajas concentraciones de glucosa suelen ser asintomáticos; La hipoglucemia en estos casos se detecta generalmente mediante pruebas de detección de hipoglucemia en pacientes de riesgo o como un hallazgo incidental en las pruebas de laboratorio.
2. Pacientes sintomáticos
En los recién nacidos, los signos de hipoglucemia son inespecíficos y reflejan las respuestas del sistema nervioso a la privación de glucosa. Estos hallazgos pueden clasificarse como neurogénicos o neuroglucopénicos [9]:
     ● Síntomas neurogénicos (autonómicos) resultan de cambios debidos a la descarga simpática neural desencadenada por la   
        hipoglucemia.
                - Temblores
                 - Sudoración
                 - Irritabilidad
                 - Taquipnea
                 - Palidez
      ● Síntomas neuroglucopénicos son causados ​​por una disfunción cerebral derivada de una alteración del metabolismo energético
        cerebral debido a un suministro deficiente de glucosa.
                 - Dificultad para alimentarse
                 - Llanto débil o agudo
                 - Alteración del nivel de conciencia (letargo, coma)
                 - Convulsiones
                 - Hipotonía patológica para la edad gestacional
      ● Síntomas inespecíficos incluyen: apnea, bradicardia, cianosis e hipotermia. Dado que estos signos son inespecíficos, se debe realizar
        una evaluación adicional para descartar otras posibles causas (p. ej., sepsis) si los síntomas no se resuelven tras la normalización de
        la concentración de glucosa.