Editoriales

Buenos Aires 01 de Abril del 2021

DEBATE: FREE 25(OH)D VITAMIN D / 25(OH)D VITAMINA D LIBRE

 

Debate: Low Free 25(OH)D Vitamin D Predictor of Mortality

                                             

                                                             European Congress of Endocrinology - 2020 Meeting.

                                  Leen Antonio, MD (University Hospitals, Leuven, Belgium).

                                  Harpreet S. Bajaj, MD (Sinai Center for Diabetes, Mount Sinai Hospital, Toronto, Canada).

 

 

Dr. Leen Antonio: Low levels of free 25 hydroxyvitamin D [25(OH)D] predicted all-cause mortality in a large study of middle-aged and elderly men that explored the optimal way to measure viamin D levels when determining likelihood of death.
Vitamin D deficiency is associated with a higher risk of all-cause mortality, and specifically, free 25(OH)D, but not free 1.25(OH)2D, is predictive of all-cause mortality
The total amount of these vitamin D metabolites is most often used to assess a patient's vitamin D status; 25(OH)D is the prohormone that is converted to 1.25(OH)2D. The latter is considered the "active" form of vitamin D in the body.
Men with the lowest free 25(OH)D levels (<4.43 ng/L) had a 91% increased risk for all-cause mortality compared to those with the very highest amount of free 25(OH)D. Both the total and the free 25(OH)D are predictive of all-cause mortality, but free 25(OH)D is a stronger predictor.
Total 25(OH)D is easily measured. Levels are assessed routinely in clinical practice; free 25(OH)D is more of a research tool at present.

Most studies focus on the total amount of 25(OH)D and relate this measure to age-related disease and mortality. The biologically active fraction is unbound and represents less than 1% of all vitamin D metabolites. As 1.25-dihydroxyvitamin D is the active form of vitamin D in our body, it was possible it could have been a stronger predictor for disease and mortality.

Food and sunlight provide 25(OH)D, which is metabolized to 1.25(OH)2D, the most biologically active form that exerts the effects of vitamin D on the body.
Vitamin D deficiency is common in Europe, especially among elderly people, and has been associated with a higher risk of developing many age-related diseases, such as cardiovascular disease, cancer, and osteoporosis, study the association between total and free 25(OH)D and 1.25(OH)2D with all-cause mortality, data were drawn for the period 2003 to 2005 from the European Male Ageing Study, which included 1970 community-dwelling men aged 40 to 79. The study strengths include the broad age range, the large number of participants, and the 12-year follow-up.

The levels of total and free metabolites of vitamin D were measured and compared with the men's current health status. Adjustments were made for potentially confounding factors, which included age, body mass index, smoking status, and self-reported health.
Vitamin D measurements and binding protein measurements were divided into quintiles.
Hazard ratios (HRs) were generated so as to study the association between vitamin D status and all-cause mortality. For amounts of total metabolites, men in the lowest total 25(OH)D and the lowest total 1.25(OH)2D quintile (cutoff, <9.3 μg/L and <46 ng/L, respectively) were both found to be at increased risk for mortality.
In comparison with men in the highest quintile, the HRs were:
                1.83 (< .001) and 1.41 (P < .05), (1.04 – 1.90), respectively .
In comparison with men in the highest quintile, the HRs were:
                1.83 (< .001) and 1.41 (P < .05) (1.04 – 1.90), respectively.
With respect to amounts of free metabolites, men in the lowest three free 25(OH)D quintiles (levels <4.43 ng/L) had a higher mortality risk compared to men in the highest quintile, with an HR of 1.91 (< .001) for the lowest quintile.
A total of 524 men (26.6%) died during a mean follow-up of 12.3 ± 3.4 years. These men had higher BMI (= .002) and lower levels o physical activity (< .001).
There was no difference in smoking status.

Dr. Harpreet S. Bajaj: the work calls into question the purported causal association between vitamin D and mortality.
If the true active form of vitamin D ― ie, the free 1.25(OH)2D measured in this study ― does not predict all-cause mortality, the question is whether the association of total, or even the free 25(OH)D, with health outcomes is a true association, or is it affected by confounding with obesity, comorbidities, sun exposure, etc, needs to be investigated further.
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Dr. Leen Antonio: Bajos niveles de hidroxivitamina libre 25 D [25(OH)D] predijeron la mortalidad por todas las causas en un gran estudio de hombres de mediana edad y ancianos que exploraron la manera óptima de medir los niveles de viamina D al determinar la probabilidad de muerte.
La deficiencia de vitamina D se asocia con un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas, y específicamente, libre 25(OH)D, pero no libre 1.25(OH)2D, es predictiva de la mortalidad por todas las causas
La cantidad total de estos metabolitos de vitamina D se utiliza con mayor frecuencia para evaluar el estado de vitamina D de un paciente; 25(OH)D es la prohormona que se convierte a 1.25(OH)2D. Este último se considera la forma "activa" de vitamina D en el cuerpo.
Los hombres con los niveles libres más bajos de 25(OH)D (<4,43 ng/L) tenían un 91% más de riesgo de mortalidad por todas las causas en comparación con aquellos con la mayor cantidad de 25(OH)D gratis. Tanto el total como el 25(OH)D libre son predictivos de la mortalidad por todas las causas, pero free 25(OH)D es un predictor más fuerte.
El total 25(OH)D se mide fácilmente. Los niveles se evalúan rutinariamente en la práctica clínica; free 25(OH)D es más una herramienta de investigación en la actualidad.

La mayoría de los estudios se centran en la cantidad total de 25(OH)D y relacionan esta medida con la enfermedad relacionada con la edad y la mortalidad. La fracción biológicamente activa no está atada y representa menos del 1% de todos los metabolitos de vitamina D. Como 1.25-dihidroxivitamina D es la forma activa de vitamina D en nuestro cuerpo, era posible que podría haber sido un predictor más fuerte para la enfermedad y la mortalidad.

Los alimentos y la luz solar proporcionan 25(OH)D, que se metaboliza a 1.25(OH)2D, la forma biológicamente más activa que ejerce los efectos de la vitamina D en el cuerpo.
La deficiencia de vitamina D es común en Europa, especialmente entre las personas mayores, y se ha asociado con un mayor riesgo de desarrollar muchas enfermedades relacionadas con la edad, como enfermedades cardiovasculares, cáncer y osteoporosis, estudiar la asociación entre el total y el 25(OH)D y 1.25(OH)2D con la mortalidad por todas las causas, se extrajeron datos para el período 2003-2005 del Estudio Europeo de Envejecimiento Masculino , que incluía a hombres comunitarios de 1970 de entre 40 y 79 años. Las fortalezas del estudio incluyen el amplio rango de edad, el gran número de participantes y el seguimiento de 12 años.

Se midieron los niveles de metabolitos totales y libres de vitamina D y se compararon con el estado de salud actual de los hombres. Se realizaron ajustes para factores potencialmente confusos, que incluían la edad, el índice de masa corporal, el estado de tabaquismo y la salud autoinformado.
Las mediciones de vitamina D y las mediciones de proteínas de unión se dividieron en quintiles.
Se generaron proporciones de peligro (HRs) para estudiar la asociación entre el estado de la vitamina D y la mortalidad por todas las causas. En el caso de las cantidades de metabolitos totales, se constató que los hombres con el quintil total más bajo de 25(OH)2D (corte, <9,3 μg/L y <46 ng/L, respectivamente) tenían un mayor riesgo de mortalidad.
En comparación con los hombres en el quintil más alto, los HRs fueron:
                1.83 (P < .001) y 1.41 (P < .05), (1.04 – 1.90), respectivamente.
En comparación con los hombres en el quintil más alto, los HRs fueron:
                1.83 (P < .001) y 1.41 (P < .05) (1.04 – 1.90), respectivamente.
Con respecto a las cantidades de metabolitos libres, los hombres en los tres quintiles libres más bajos de 25(OH)D (niveles <4.43 ng/L) tenían un mayor riesgo de mortalidad en comparación con los hombres en el quintil más alto, con un HR de 1.91 (P < .001) para el quintil más bajo.
Un total de 524 hombres (26,6%) murió durante un seguimiento medio de 12,3 ± 3,4 años. Estos hombres tenían un IMC más alto (P = .002) y niveles más bajos de actividad física (P < .001).
No había diferencia en el estado de tabaquismo.

Dr. Harpreet S. Bajaj: el trabajo pone en tela de juicio la supuesta asociación causal entre la vitamina D y la mortalidad.
Si la verdadera forma activa de vitamina D - es decir, el 1.25(OH)2D libre medido en este estudio - no predice la mortalidad por todas las causas, la pregunta es si la asociación de total, o incluso el 25(OH)D libre, con resultados de salud es una verdadera asociación, o se ve afectado por confundir con obesidad, comorbilidades, exposición al sol, etc., necesita ser investigado más a fondo.