LABORATORIO DE URGENCIAS

Compuesto de Cannabis (CBD) – Promesa de Antibiótico

                                                                                    Mark A.T. Blaskovich, Angela M. Kavanagh, Alysha G. Elliot, 
                                                                                    Bing Zhang, Soumya Ramu, Maite Amado, Michael Thurn et al                                                                                                             (University of Queensland, United State

                                                                                                      Communications Biology (2021), vol: 4, article number:7
 
                                                                                                                      Summarized by: Annie Lennon

Las bacterias se han vuelto cada vez más resistentes a los antibióticos, lo que llevó a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos (EE. UU.) a afirmar en un informe de 2019 que debemos "dejar de hablar de una era posantibióticos que se avecina: ya está aquí".
Esta "era posantibióticos" significa que millones de personas que tienen un mayor riesgo de infección debido a una cirugía, atención oncológica, trasplante de órganos, diálisis renal o enfermedades crónicas como la diabetes se enfrentan a una enfermedad potencialmente intratable.
Lamentablemente, la economía desfavorable del desarrollo de antibióticos significa que casi todas las principales compañías farmacéuticas han abandonado la investigación sobre antibióticos y han colocado a las empresas biotecnológicas más pequeñas en una posición financiera precaria, dejando pocas terapias nuevas en la línea de desarrollo clínico. Esto es particularmente cierto para las infecciones por bacterias gramnegativas, donde esencialmente no se han descubierto ni aprobado nuevas clases moleculares para uso clínico desde la década de 1960, pero también necesitamos mejores terapias para las bacterias grampositivas, ya que las infecciones resistentes por bacterias grampositivas aún causan una mortalidad sustancial. El cannabidiol (CBD), el principal ingrediente no psicoactivo de la planta de cannabis, es un fitocannabinoide de molécula pequeña (peso molecular 314 Da) que consiste en un grupo aromático bisfenol sustituido con pentilo (pentilresorcinol) unido a un sistema de anillo terpénico de ciclohexeno sustituido con alquilo. Es uno de los más de 100 cannabinoides que se pueden extraer de la planta Cannabis sativa L., muchos de los cuales han demostrado ser biológicamente activos. El CBD se aisló por primera vez del cáñamo silvestre de Minnesota en 1940, pero su estructura no se dilucidó por completo hasta 1963.
El CBD tiene una polifarmacología bastante notable y se ha probado ampliamente para una variedad de indicaciones de enfermedades. Los estudios clínicos sobre cannabinoides han examinado la reducción de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia, la estimulación del apetito en el VIH/SIDA y el tratamiento del dolor crónico, la espasticidad debida a la esclerosis múltiple o la paraplejía, la depresión, los trastornos de ansiedad, los trastornos del sueño, la psicosis, el glaucoma y el síndrome de Tourette.
El CBD tiene propiedades antiinflamatorias y neuroprotectoras. En 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó una formulación líquida de CBD a base de aceite altamente purificado (Epidiolex® en los EE. UU. y Epidyolex en la Unión Europea [UE]) y en 2019 la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el tratamiento oral de dos trastornos de epilepsia, el síndrome de Dravet y el síndrome de Lennox-Gastaut. Sin embargo, el público también utiliza ampliamente productos de aceite de CBD no regulados, con diversas preocupaciones sobre la legalidad, la calidad y la seguridad, en particular en niños, donde el CBD se utilizó para tratar el síndrome de Dravet antes de la aprobación clínica oficial.
Entre las muchas propiedades farmacológicas reportadas del CBD se encuentra la actividad antimicrobiana, con una publicación de 1976 de van Klingeren y ten Ham que reporta concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) tanto para el CBD extraído purificado como para el Δ9-tetrahidrocannabinol (THC) en el rango de 1–5 μg mL−1 para estafilococos y estreptococos grampositivos. Ambos cannabinoides se inactivaron en gran medida en medios que contenían 4% de suero (CIM 50 μg mL−1) y no mostraron actividad contra Escherichia coli gramnegativa, Salmonella Typhi o Proteus vulgaris (CIM >100 μg mL−1).
Varias publicaciones anteriores y posteriores han informado sobre las propiedades antimicrobianas de los extractos de cannabis, en contraposición a los compuestos purificados. La descripción inicial de la actividad antibacteriana del CBD parece haber sido ignorada en gran medida hasta 2008, cuando un nuevo informe evaluó la potencia de los cinco cannabinoides principales (CBD, cannabicromeno [CBC], cannabigerol [CBG], THC y cannabinol [CBN]) contra seis cepas de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) de relevancia clínica actual: todas mostraron valores de MIC en el rango de 0,5–2 μg−mL−1.
Este estudio ha descubierto que el cannabidiol (CBD), un compuesto no psicoactivo del cannabis, puede matar bacterias resistentes a los medicamentos, incluidas las que causan infecciones como la gonorrea, la meningitis y la enfermedad del legionario. Esta es la primera vez que se ha demostrado que el CBD mata algunos tipos de bacterias Gram-negativas. Estas bacterias tienen una membrana externa adicional, una línea de defensa adicional que dificulta la penetración de los antibióticos.
Para probar las capacidades antibióticas del compuesto, los investigadores imitaron un tratamiento de dos semanas con un paciente en modelos de laboratorio. A partir de estos modelos, descubrieron que el CBD es particularmente bueno para descomponer biopelículas (acumulaciones viscosas de bacterias) que aumentan sus posibilidades de supervivencia frente a los tratamientos antibióticos existentes.
Los investigadores también descubrieron que el CBD mostró una baja tendencia a causar resistencia a los medicamentos en las bacterias. Esto se mantuvo así incluso cuando aceleraron la posible resistencia a los medicamentos al aumentar las concentraciones de CBD durante la fase de tratamiento.
Los investigadores sospechan que el CBD mata las bacterias al romper sus membranas celulares externas, dicen que se necesita más investigación para confirmar el mecanismo de acción. Mientras tanto, también descubrieron que los análogos químicos del CBD fabricados sintéticamente funcionaban con una eficacia similar para matar bacterias.
Esto es particularmente emocionante porque no se han descubierto ni aprobado nuevas clases moleculares de antibióticos para infecciones por bacterias gramnegativas desde la década de 1960, y ahora podemos considerar el diseño de nuevos análogos del CBD con propiedades mejoradas.
Ahora se planea realizar más investigaciones sobre el modo de acción del cannabis como antibiótico, formas de mejorar su eficacia y moléculas con efectos similares. Mientras tanto, están esperando que comiencen los ensayos de fase 2a a principios de este año para una formulación tópica de CBD capaz de descolonizar el SARM antes de la cirugía.
En resumen, el CBD representa el miembro prototípico de una clase estructural emocionante de antibióticos, con potencial para desarrollar nuevos análogos que tengan una actividad selectiva de espectro estrecho contra las bacterias gramnegativas contra el peligroso patógeno N. gonorrhoeae. Dadas las recientes preocupaciones sobre el aumento de la "súper gonorrea", el descubrimiento de una nueva clase de compuestos que sea activa contra los principales tipos de resistencia de N. gonorrhoeae es un avance importante, aunque atenuado por la necesidad de desarrollar un análogo adecuado para el tratamiento sistémico. Para una aplicación más inmediata de la actividad antimicrobiana del CBD, se están iniciando ensayos clínicos para probar el CBD como terapia tópica para la descolonización nasal de S. aureus, con el objetivo final de reducir las infecciones por S. aureus durante la cirugía.
La seguridad del CBD (dado su uso generalizado existente) y su baja propensión a inducir resistencia hacen de esta indicación un objetivo atractivo, y la FDA ha otorgado recientemente el estatus de Producto Calificado para Enfermedades Infecciosas (QIDP).