LABORATORIO DE URGENCIAS

Trasplantes de Microbiota Fecal Mejoran la Eficacia del Tratamiento del Cáncer

                        Diwakar Davar; Amiran Dzutsev; John Mcculloch; Richard Rodrigues; Joe-Marc Chauvin; Robert Morrison;
                        Richelle Deblasio;  Carmine Menna; Quanquan Ding; Hassane Zrour, Giorgio Trinchieri et al 
                                                (Laboratory of Integrative Cancer Immunology at the National Cancer Institute's  Center for Cancer Research-US)

                                                                                                     Science (Feb 2021), Vol 371,Issue 6529: 595-602

                                                                                                Resumido por: Carmen Leitch

Los seres humanos somos portadores de billones de microbios, y los que se encuentran en nuestros intestinos (el microbioma intestinal) desempeñan un papel esencial en nuestra salud.
Los investigadores han estado aprendiendo más sobre las numerosas conexiones entre la salud humana, las enfermedades y las bacterias intestinales. Diversos estudios han demostrado que estos microbios intestinales pueden afectar la metabolización de los medicamentos.
Algunas investigaciones han sugerido que la composición del microbioma podría estar relacionada con la eficacia del tratamiento contra el cáncer.
Los científicos han determinado que si la inmunoterapia no funciona en un paciente, podría ser más eficaz si se modifica su microbioma intestinal. Esto podría lograrse mediante el trasplante de heces de donantes sanos a estos pacientes (en un entorno clínico).
En este trabajo, los investigadores evaluaron a pacientes con melanoma avanzado que no habían respondido al tratamiento con un tipo de inmunoterapia llamado inhibidor de puntos de control inmunitario. Se supone que estos medicamentos funcionan liberando un freno que impide que el sistema inmunitario ataque las células cancerosas.
Los investigadores crearon trasplantes fecales seguros a partir de voluntarios con melanoma avanzado que respondieron positivamente a un inhibidor de puntos de control inmunitario llamado pembrolizumab. Estos trasplantes se realizaron (mediante colonoscopias) a pacientes con melanoma avanzado que no habían respondido al tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario. Seis de los quince pacientes que no habían observado ningún efecto con estos fármacos comenzaron a ver una reducción de sus tumores o una estabilización de su enfermedad después del trasplante.
Se presentaron algunos efectos secundarios menores asociados con el pembrolizumab, pero cuatro de los pacientes que ahora responden no han mostrado progresión de la enfermedad durante más de un año, y uno ha respondido parcialmente durante más de dos años.
Los fármacos de inmunoterapia llamados inhibidores de PD-1 y PD-L1 han beneficiado a muchos pacientes con ciertos tipos de cáncer, pero necesitamos nuevas estrategias para ayudar a los pacientes cuyos cánceres no responden.
Este estudio es uno de los primeros en demostrar en pacientes que alterar la composición del microbioma intestinal puede mejorar la respuesta a la inmunoterapia. Los datos demuestran que el microbioma intestinal puede ser una diana terapéutica en el cáncer.
Se necesitará más investigación para determinar qué bacterias permitieron al paciente superar la resistencia a los fármacos y cómo sucedió exactamente.
Estudios previos han indicado que modificar el microbioma en un modelo murino puede mejorar la eficacia de la inmunoterapia.
El microbioma intestinal podría estar afectando los microambientes tumorales.