LABORATORIO DE URGENCIAS

Circuitos Hiperexcitables Provocan Inestabilidad del Sueño en el Envejecimiento.

                                                      Shi-BinLi; Valentina Martinez-Damonte; Chong Chen; Gordon Wang; Luis De Lecea et al

                                                                          Science, Feb 2022 Vol 375, Issue 6583 - DOI: 10.1126/science.abh3021

La inestabilidad del sueño está fuertemente asociada con el envejecimiento y el deterioro cognitivo. si bien la fragmentación del sueño es un factor clave en las quejas más frecuentes sobre problemas de sueño en la población mayor, los mecanismos subyacentes a la inestabilidad del sueño aún no se comprenden del todo. se ha observado sueño fragmentado durante el envejecimiento en diversas especies, lo que indica mecanismos subyacentes conservados a lo largo del árbol filogenético. por lo tanto, comprender por qué el cerebro envejecido no logra consolidar el sueño podría aportar información valiosa para aplicaciones clínicas que mejoren la calidad del sueño en las personas mayores.
No hace falta un estudio para saber que a las personas mayores le resulta más difícil dormir bien a medida que envejecemos. esto también se aplica a diversos mamíferos. sin embargo, la biología detrás de este fenómeno no se ha comprendido del todo. investigaciones recientes han aportado información sobre las noches de insomnio en personas mayores.
Los investigadores han utilizado un modelo de ratón para determinar que los circuitos cerebrales que controlan el sueño y la vigilia se deterioran con el tiempo. más de la mitad de las personas mayores de 65 años se quejan de la calidad de su sueño, según declaró a la afp luis de lecea, profesor de la universidad de stanford y coautor del estudio.
Si bien existen algunos tratamientos para el insomnio, como los hipnóticos (por ejemplo, ambien), estos no son muy eficaces en las personas mayores. la privación del sueño puede provocar diversos problemas de salud y se ha asociado con enfermedades como la diabetes y el alzheimer.
Investigaciones previas de de lecea y otros investigadores han indicado que las hipocretinas desempeñan un papel en la estabilización del estado de vigilia. también se ha demostrado que la degradación de las hipocretinas provoca narcolepsia en modelos de ratón y perro, así como en humanos. las hipocretinas son producidas por un número relativamente pequeño de neuronas (neuronas hcrt) agrupadas en una región del cerebro conocida como hipotálamo, que participa en la regulación del sueño.
^{En el hipotálamo, un regulador central de muchas funciones cruciales, también se encuentran otras neuronas que producen diversas hormonas.
En este estudio, los investigadores utilizaron dos grupos de ratones: uno con edades comprendidas entre los tres y los cinco meses, y otro con ratones mayores de entre 18 y 22 meses. mediante luz, estimularon neuronas específicas y registraron la señalización. esta investigación reveló que en los ratones mayores se producía una pérdida de hipocretinas; la reducción fue de aproximadamente un 38 % en comparación con los ratones jóvenes. las hipocretinas en los ratones mayores también presentaban disfunción; eran hiperexcitables y se activaban con facilidad, por lo que los animales se despertaban con mayor facilidad.
Los investigadores especularon que los canales de potasio podrían estar deteriorándose, lo que provocaría dicha hiperexcitabilidad. si se identifica y confirma en humanos la vía bioquímica directamente implicada, podría conducir al desarrollo de mejores fármacos para tratar el insomnio en personas mayores.
Existe también un fármaco para la epilepsia llamado retigabina, que actúa sobre una vía similar y podría resultar prometedor. nuestros datos indican que la hiperexcitabilidad emergente de las neuronas hcrt, promotoras de la vigilia, está fuertemente asociada con el sueño fragmentado en ratones ancianos, los cuales presentan un umbral de transición sueño-vigilia reducido, definido para la actividad neuronal hcrt. hemos demostrado que la regulación negativa de los canales KCNQ2/3, que compromete la repolarización, impulsa la hiperexcitabilidad neuronal hcrt, lo que conduce a la inestabilidad del sueño durante el envejecimiento. el tratamiento farmacológico para la continuidad del sueño mediante la modulación de los canales KCNQ2/3 en ratones ancianos constituye una posible estrategia terapéutica traslacional para mejorar la calidad del sueño en personas mayores.}