LABORATORIO DE URGENCIAS

Consumo Elevado de Cannabis y Mortalidad por Sexo

                                                                                                        Alexandre Vallée, MD, PhD
                                                                               Department of Epidemiology and Public Health, Foch Hospital, Suresnes, France

                                                                                                      JAMA (June,2024) Published Online; 7(6)
                                                                                                    doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.15227

El cannabis es la droga ilegal más consumida a nivel mundial. Ante el creciente movimiento hacia su legalización en diversas regiones, resulta fundamental comprender las consecuencias para la salud de su consumo habitual. Investigaciones recientes han indicado un posible aumento de los riesgos cardiovasculares (CV) asociados al consumo de cannabis.
Sin embargo, estos estudios se han visto limitados por su enfoque en segmentos poblacionales específicos, lo que podría afectar la percepción de la relación entre el cannabis y la salud cardiovascular. Además, existe una escasez de investigaciones que exploren cómo el consumo de cannabis podría afectar de manera diferente a hombres y mujeres. Junto con estas preocupaciones, el uso de cannabis con fines medicinales se está expandiendo rápidamente, pero nuestro conocimiento sobre su seguridad y eficacia para diversas afecciones médicas sigue siendo limitado.
Si bien el consumo de cannabis continúa ganando popularidad, sus efectos más amplios en la salud pública aún no se comprenden completamente. Un estudio reconoció que el consumo de cannabis se asocia con un mayor riesgo de sufrir accidentes de tráfico. Investigaciones recientes sugieren una posible asociación entre el consumo de cannabis y la aparición de infarto agudo de miocardio, así como un mayor riesgo de accidente cerebrovascular isquémico. Sin embargo, en lo que respecta a comprender cómo el consumo de cannabis podría relacionarse con la mortalidad general y las causas específicas de muerte, la investigación es limitada y presenta resultados contradictorios.
Hasta la fecha, solo un par de estudios (con hombres suecos de 18 a 19 años y pacientes estadounidenses de 40 a 49 años) han sugerido que el consumo elevado de marihuana podría estar asociado con un mayor riesgo de muerte por todas las causas, y solo un estudio sugirió una asociación con la mortalidad cardiovascular.
Varios estudios no encontraron ninguna asociación entre el consumo de marihuana y  mortalidad por todas las causas o por enfermedades cardiovasculares (ECV).
Es importante señalar, sin embargo, que las conclusiones de estos estudios podrían estar limitadas por factores como la variabilidad en los métodos de medición de la exposición a la marihuana, un rango de edad limitado de los participantes (de 15 a 50 años en la mayoría de los estudios), tamaños de muestra pequeños o períodos de seguimiento cortos. Además, que yo sepa, solo un estudio hasta el momento ha explorado la asociación entre el consumo de marihuana y la mortalidad por cáncer, pero no encontró ninguna asociación.
En 2018, la prevalencia del consumo de cannabis a 12 meses se estimó en un 3,9 % a nivel mundial; el 15,4 % de los habitantes de la Unión Europea de entre 15 y 35 años consumieron cannabis el año anterior, y el 0,6 % de la población europea cumplía los criterios para el trastorno por consumo de cannabis, lo que resultó en 158 millones de años de vida ajustados por discapacidad. Por lo tanto, la necesidad de comprender la asociación entre el consumo de cannabis y el riesgo de mortalidad se ha vuelto más apremiante. Existe una necesidad crucial de evaluar los riesgos de mortalidad por todas las causas y sus causas subyacentes específicas en asociación con el consumo de cannabis en la población general. El propósito de este estudio fue examinar las asociaciones estratificadas por sexo del consumo acumulado de cannabis a lo largo de la vida con la mortalidad por todas las causas, enfermedades cardiovasculares y cáncer en la población del Biobanco del Reino Unido.

MÉTODOS

Población del Biobanco del Reino Unido
Este estudio de cohortes utilizó datos del Biobanco del Reino Unido. El Biobanco del Reino Unido es una iniciativa de cohortes prospectiva cuyo objetivo es investigar, prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades crónicas, en particular enfermedades cardiovasculares, en adultos. El extenso estudio abarcó a 502.478 personas de 22 ciudades del Reino Unido, todas registradas en el Servicio Nacional de Salud británico. Los participantes tenían entre 40 y 69 años cuando se unieron al Biobanco del Reino Unido entre 2006 y 2010, y fueron sometidos a una exhaustiva caracterización fenotípica y genotípica.
Este proceso incluyó respuestas a cuestionarios, participación en entrevistas asistidas por ordenador y diversas evaluaciones físicas y funcionales. La recogida de muestras biológicas, como sangre, orina y saliva, fue fundamental para el estudio.
El Biobanco del Reino Unido obtuvo la aprobación ética del Comité de Ética de la Investigación Multicéntrica del Noroeste, cuya jurisdicción se extiende a todo el Reino Unido. Este estudio siguió las directrices STROBE (Fortalecimiento de la Notificación de Estudios Observacionales en Epidemiología).
Los datos recopilados en el Biobanco del Reino Unido abarcan una amplia gama de factores, entre los que se incluyen variables socioeconómicas, información sobre comportamiento y estilo de vida, una evaluación integral de la salud mental, diagnósticos clínicos y tratamientos. Esta cohorte ha constituido una valiosa fuente de información genética, con imágenes y biomarcadores fisiológicos obtenidos a partir de muestras de sangre y orina. El protocolo que guió la recopilación y el análisis de estos datos está ampliamente documentado en la literatura científica.

Determinación de la mortalidad
El seguimiento de la mortalidad de los participantes en el estudio UK Biobank comenzó desde su inclusión. El seguimiento se concluyó sistemáticamente el 19 de diciembre de 2020 para todos los participantes. Los datos sobre las causas de muerte se obtuvieron del Centro de Información del Servicio Nacional de Salud (NHS).
Para quienes estén interesados ​​en conocer los detalles sobre cómo se vincularon y procesaron estos datos, pueden consultar información completa en línea. Las causas de mortalidad por enfermedades cardiovasculares (ECV) se definieron según los códigos I00 a I78, G951, H341, H342, O10, S066, Z951 y Z955 de la Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas de Salud Relacionados, Décima Revisión (CIE-10).
Las causas de mortalidad por cáncer se definieron según los códigos C00 a C96, D00 a D48 y Z85 de la CIE-10.

Consumo de cannabis
El consumo de cannabis se determinó mediante un cuestionario autoadministrado. Se preguntó a los participantes sobre su consumo total de cannabis a lo largo de su vida con la pregunta: "¿Ha consumido alguna vez cannabis (marihuana, hierba, hachís, ganja, porro, mota, hierba, porro, droga), aunque haya sido hace mucho tiempo?". Según sus respuestas, quienes respondieron "no" se clasificaron como individuos de control, quienes respondieron "sí" se clasificaron como consumidores de cannabis.
Se dividió a los consumidores en tres grupos distintos, según la frecuencia de consumo reportada en las categorías del cuestionario. Estas categorías incluyeron:
I) Consumidores ocasionales de cannabis, definidos como aquellos que reportaron un consumo de 1 a 2 veces a lo largo de su vida
II) De 3 a 10 veces.
III) Consumidores habituales, subdivididos en:
IIIa) Consumidores moderados (11-100 veces).
IIIb) Consumidores habituales (>100 veces). El consumo habitual de cannabis también podría definirse, como en la literatura, como consumo diario o casi diario durante al menos algunos meses.

Variables de control
La presión arterial sistólica y diastólica se midió dos veces en el centro de evaluación durante la consulta de inclusión, utilizando un tensiómetro automático (monitor electrónico de presión arterial OMRON 705IT [OMRON Healthcare Europe]).
Alternativamente, se tomaron mediciones manualmente con un esfigmomanómetro y un estetoscopio en los casos en que el tensiómetro fallara o el manguito más grande no se ajustara al brazo del paciente.
La hipertensión se definió como una presión arterial sistólica de al menos 140 mm Hg y/o una presión arterial diastólica de al menos 90 mm Hg. Esta definición se ajusta a las guías de la Sociedad Europea de Cardiología e incluye los casos tratados con fármacos antihipertensivos o diagnosticados por un médico.
El estado diabético se determinó mediante el uso de medicación antidiabética, un diagnóstico de diabetes o una concentración de glucosa en ayunas de 126,13 mg/dL o superior (para convertir a mmol/L, multiplicar por 0,0555). Se identificó dislipidemia si un individuo presentaba un nivel de colesterol total plasmático en ayunas de 255,21 mg/dL o superior, un nivel de colesterol LDL de 158,30 mg/dL o superior (para convertir a mmol/L, multiplicar por 0,0259), un nivel de triglicéridos superior a 150,44 mg/dL (para convertir a mmol/L, multiplicar por 0,0113) o si estaba tomando estatinas.
El uso de medicamentos se evaluó mediante la pregunta: "¿Toma usted regularmente alguno de los siguientes medicamentos?". Las enfermedades cardiovasculares se definieron como infarto de miocardio, angina de pecho y accidente cerebrovascular, diagnosticados por un médico y reportados en los cuestionarios.
El índice de masa corporal (IMC) se calculó como el peso en kilogramos dividido por la altura en metros al cuadrado y se clasificó como alto (>30), moderado (25-30) o bajo (<25). En el protocolo del Biobanco del Reino Unido se puede encontrar información detallada sobre los parámetros biológicos.30
El nivel educativo se clasificó en tres categorías: alto (título universitario), intermedio (niveles A/AS o equivalente, o Certificado General de Educación Secundaria o equivalente, u otras cualificaciones profesionales [p. ej., enfermería, docencia]) y bajo (ninguno de los anteriores). El nivel de ingresos se categorizó como alto (>£52 000 [US$65 312] al año), moderado (£18 000-£51 999 [US$22 608-US$65 311] al año) y bajo (<£18 000 [US$22 608] al año).
El consumo de tabaco y alcohol fue autoinformado. En cuanto al consumo de alcohol, los participantes debían indicar si lo consumían «actualmente», «en el pasado» o «nunca». En el Biobanco del Reino Unido, el número de años de tabaquismo se calcula restando la edad de inicio del tabaquismo a la edad en que se dejó de fumar (o la edad de inclusión para los usuarios actuales de tabaco) utilizando la siguiente ecuación: paquetes-años = número de cigarrillos por día / (20 × [edad en que se dejó de fumar − edad en que se empezó a fumar]).
El uso de antidepresivos fue informado por Davis et al31 y se incluyó como un factor de confusión debido a su asociación con el riesgo cardiovascular y la asociación entre el consumo de cannabis y depresión.

Análisis estadístico
Las características de la población de estudio se describieron mediante medias con desviaciones estándar para las variables continuas. Las variables categóricas se describieron mediante números y proporciones. Las comparaciones entre grupos se realizaron mediante pruebas t para variables continuas; se realizó un análisis de varianza para evaluar las diferencias entre grupos. Se realizó la prueba χ² de Pearson para variables categóricas. Los análisis estadísticos se estratificaron por sexo debido a las diferencias en el consumo de cannabis entre mujeres y hombres.
Se utilizaron modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox para estimar las razones de riesgo (HR) y los intervalos de confianza del 95% para las asociaciones entre el consumo de cannabis y el riesgo de mortalidad por todas las causas, y modelos de riesgo específicos para el riesgo de mortalidad por causas específicas (cardiopatía y cáncer). Se realizaron análisis de Kaplan-Meier con censura a los 10 años de seguimiento y se compararon mediante la prueba de log-rank.
El tiempo de seguimiento de cada participante se calculó como la diferencia entre la fecha del examen en el Biobanco del Reino Unido y la última fecha conocida de supervivencia (19 de diciembre de 2020) o la fecha de censura en los datos de mortalidad vinculados.
Primero, se ajustaron los modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox estratificados por sexo según la edad. Segundo, se ajustaron los modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox totalmente estratificados por sexo según la edad, el nivel educativo, los ingresos, el historial de tabaquismo (paquetes-año), el consumo de alcohol, la hipertensión, la diabetes, la dislipidemia, el IMC, las enfermedades cardiovasculares previas y el uso de antidepresivos. Los no consumidores de cannabis se consideraron como grupo de referencia en los análisis. Los análisis estadísticos se realizaron desde el inicio de la inclusión en el estudio hasta diciembre de 2020 utilizando el software SAS, versión 9.4 (SAS Institute Inc.).
Se consideró estadísticamente significativo un valor de p bilateral < 0,05.

RESULTADOS

Se incluyeron un total de 157 085 voluntarios del estudio del Biobanco del Reino Unido que respondieron a las preguntas sobre el consumo de cannabis. De ellos, 35 190 fueron excluidos por datos faltantes. El estudio analizó a 121 895 voluntarios: 66 444 mujeres (54,51 %) con una edad media (DE) de 55,15 (7,64) años y 55 451 hombres (45,49 %) con una edad media (DE) de 56,46 (7,79) años. Un total de 2154 hombres (3,88 %) eran consumidores habituales de cannabis, en comparación con 1287 mujeres (1,94 %).
Los consumidores habituales de cannabis tenían más probabilidades de ser más jóvenes, reportar consumo de tabaco y presentar menores niveles de consumo de alcohol, hipertensión, dislipidemia, obesidad, diabetes, mayor nivel educativo y mayores ingresos.
La mediana de seguimiento general fue de 11,80 años (RIC: 10,53-13,22 años). Entre las mujeres, la mediana de seguimiento fue de 11,81 años (RIC: 10,54-13,24 años), y entre los hombres, de 11,80 años (RIC: 10,53-13,21 años). Durante este tiempo, se produjeron 2375 fallecimientos en total, incluyendo 1411 por enfermedades cardiovasculares y 440 por cáncer. Un total de 964 fallecimientos entre las mujeres (1,45 %) y 1401 entre los hombres (2,53 %) se debieron a todas las causas, incluyendo 125 (0,19 %) y 315 (0,57 %) por enfermedades cardiovasculares, respectivamente, y 658 (0,99 %) y 753 (1,36 %) por cáncer, respectivamente. En los hombres, tras ajustar por edad, los cocientes de riesgo (HR) entre los participantes que consumían grandes cantidades de cannabis, en comparación con los que nunca lo habían consumido, fueron de 1,50 (IC del 95%: 1,09-2,05) para la mortalidad por todas las causas, 1,36 (IC del 95%: 0,70-2,69) para la mortalidad por enfermedades cardiovasculares y 1,18 (IC del 95%: 0,73-1,89) para la mortalidad por cáncer. En el modelo completamente ajustado para hombres, los HR entre los participantes que consumían grandes cantidades de cannabis fueron de 1,28 (IC del 95%: 0,90-1,81) para la mortalidad por todas las causas, 0,98 (IC del 95%: 0,43-2,25) para la mortalidad por enfermedades cardiovasculares y 1,09 (IC del 95%: 0,71-1,67) para la mortalidad por cáncer. En mujeres, tras ajustar por edad, los cocientes de riesgo (HR) entre las participantes que consumían grandes cantidades de cannabis, en comparación con las que nunca lo habían consumido, fueron de 1,88 (IC del 95%: 1,21-2,91) para la mortalidad por todas las causas, 2,47 (IC del 95%: 1,13-5,38) para la mortalidad por enfermedades cardiovasculares y 1,99 (IC del 95%: 1,21-3,29) para la mortalidad por cáncer. En el modelo completamente ajustado para mujeres, los cocientes de riesgo (HR) entre las participantes que consumían grandes cantidades de cannabis fueron de 1,49 (IC del 95 %, 0,92-2,40) para la mortalidad por todas las causas, 2,67 (IC del 95 %, 1,19-4,32) para la mortalidad por enfermedades cardiovasculares y 1,61 (IC del 95 %, 0,91-2,83) para la mortalidad por cáncer. En los hombres que consumían tabaco, tras ajustar por todas las covariables, el consumo elevado de cannabis se asoció significativamente con la mortalidad por cáncer (HR: 2,44; IC del 95 %, 1,14-5,23). En mujeres que consumían tabaco, tras ajustar por todas las covariables, el consumo elevado de cannabis se asoció significativamente con la mortalidad por todas las causas (HR, 2,25; IC del 95 %, 1,12-4,53), la mortalidad por enfermedades cardiovasculares (HR, 2,56; IC del 95 %, 1,43-15,36) y la mortalidad por cáncer (HR, 3,52; IC del 95 %, 1,50-8,33). El consumo elevado de cannabis se asoció con la mortalidad por enfermedades cardiovasculares (HR: 2,98; IC del 95%: 1,67-6,61) entre las mujeres que nunca habían consumido tabaco. En las mujeres, tras ajustar por edad, los HR entre las participantes que consumían grandes cantidades de cannabis, en comparación con las que nunca lo habían consumido, fueron de 1,88 (IC del 95%: 1,21-2,91) para la mortalidad por todas las causas, 2,47 (IC del 95%: 1,13-5,38) para la mortalidad por enfermedades cardiovasculares y 1,99 (IC del 95%: 1,21-3,29) para la mortalidad por cáncer. En el modelo totalmente ajustado para mujeres, los HR entre los participantes que eran grandes consumidores de cannabis fueron 1,49 (IC del 95 %, 0,92-2,40) para la mortalidad por todas las causas, 2,67 (IC del 95 %, 1,19-4,32) para la mortalidad por ECV y 1,61 (IC del 95 %, 0,91-2,83) por muerte pos cáncer.
En los hombres que eran fumadores actuales, después de ajustar por todas las covariables, el consumo elevado de cannabis se asoció significativamente con la mortalidad por cáncer (HR, 2,44; IC del 95 %, 1,14-5,23). En las mujeres que consumían tabaco actualmente, después de ajustar por todas las covariables, el consumo elevado de cannabis se asoció significativamente con la mortalidad por todas las causas (HR, 2,25; IC del 95 %, 1,12-4,53), la mortalidad por ECV (HR, 2,56; IC del 95 %, 1,43-15,36) y la mortalidad por cáncer (HR, 3,52; IC del 95 %, 1,50-8,33). El consumo elevado de cannabis se asoció con la mortalidad por ECV (HR, 2,98; IC del 95 %, 1,67-6,61) entre las mujeres que nunca habían consumido tabaco. Al excluir a los participantes con hipertensión, diabetes, obesidad, tabaquismo actual y antecedentes de enfermedad cardiovascular (55 517 participantes [45,54 %]), en mujeres, el consumo elevado de cannabis no se asoció con la mortalidad por todas las causas (HR: 1,48; IC del 95 %: 0,64-3,39), la mortalidad por cáncer (HR: 1,81; IC del 95 %: 0,73-4,50) ni la mortalidad por enfermedad cardiovascular (HR: 1,81; IC del 95 %: 0,39-8,34). Se observaron resultados similares en hombres (mortalidad por todas las causas: HR: 1,15 [IC del 95 %: 0,50-2,65]; cáncer: HR: 0,92 [IC del 95 %: 0,29-2,95]; enfermedad cardiovascular: HR: 1,35 [IC del 95 %: 0,85-6,74]). Además, en análisis estratificados, encontramos que entre las mujeres con sobrepeso, el consumo excesivo de cannabis se asoció con la mortalidad por todas las causas (HR, 2,23; IC del 95 %, 1,11-4,45) y la mortalidad por cáncer (HR, 2,79; IC del 95 %, 1,32-5,88). Entre los hombres sin hipertensión, el consumo excesivo de cannabis se asoció con la mortalidad por todas las causas (HR, 1,52; IC del 95 %, 1,01-2,32). El consumo excesivo de cannabis se asoció con la mortalidad por todas las causas (HR, 2,14; IC del 95 %, 1,29-3,54) y la mortalidad por cáncer (HR, 2,43; IC del 95 %, 1,36-4,32) entre las mujeres sin hipertensión. Entre las mujeres sin diabetes, el consumo elevado de cannabis se asoció con la mortalidad por enfermedades cardiovasculares (HR: 2,92; IC del 95%: 1,21-7,05). Al considerar únicamente el estado de consumo de cannabis entre las usuarias y las no usuarias, no se observó ninguna asociación significativa con la mortalidad por todas las causas (HR: 1,11; IC del 95%: 0,91-1,34), la mortalidad por enfermedades cardiovasculares (HR: 1,35; IC del 95%: 0,80-2,27) ni la mortalidad por cáncer (HR: 1,18; IC del 95%: 0,94-1,49) entre las mujeres. Se observaron resultados similares en hombres (mortalidad por todas las causas: HR, 1,06 [IC del 95 %, 0,90-1,24]; ECV: HR, 1,27 [IC del 95 %, 0,89-1,82]; cáncer: HR, 1,02 [IC del 95 %, 0,82-1,26]).

DISCUSIÓN

La relación entre el consumo de cannabis y las causas específicas de mortalidad en la población general sigue siendo en gran medida desconocida. Las investigaciones previas se han centrado principalmente en la mortalidad por todas las causas en grupos más jóvenes, y la mayoría de estos estudios, aunque no todos, indican un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas asociado al consumo de cannabis. Sin embargo, solo unos pocos estudios han profundizado en la posible asociación entre el consumo de cannabis y la mortalidad por ECV, pero no encontraron ninguna asociación. Una excepción es un estudio centrado en 14.818 adultos estadounidenses de mediana edad (entre 20 y 59 años) con un seguimiento medio de 5,8 años, que mostró una asociación significativa entre el consumo de cannabis y la mortalidad por ECV (HR: 2,29; IC del 95%: 1,10-4,78).¹⁶ En contraste, otro estudio que siguió a 1.913 adultos hospitalizados por infarto de miocardio durante una mediana de 3,8 años informó un HR ajustado no definitivo de 1,9 (IC del 95%: 0,6-6,3) para la mortalidad por ECV. Esto concuerda con investigaciones previas que indican un mayor riesgo de infarto agudo de miocardio y accidente cerebrovascular isquémico asociado al consumo de cannabis. Otros estudios sobre este tema, que involucraron principalmente a participantes más jóvenes de entre 18 y 30 años y de entre 15 y 49 años, no encontraron que una mayor mortalidad estuviera asociada al consumo de cannabis.
La posible conexión entre el consumo de cannabis y la mortalidad por ECV es biológicamente plausible. Las investigaciones sugieren que ciertos cannabinoides, como el D9-tetrahidrocannabinol, componentes clave del cannabis, podrían contribuir a la inflamación, la disfunción endotelial y el desarrollo de aterosclerosis. Otro factor que podría contribuir es la mayor exposición al monóxido de carbono al fumar cannabis, lo que eleva los niveles de carboxihemoglobina en la sangre. Esto podría afectar la capacidad de transporte de oxígeno en la sangre, reduciendo su disponibilidad en los tejidos y las células, incluidas las células miocárdicas, y potencialmente desencadenando angina de pecho, especialmente en personas con cardiopatía coronaria preexistente.
Esto coincide con investigaciones previas que indican un mayor riesgo de infarto agudo de miocardio y accidente cerebrovascular isquémico asociado al consumo de cannabis. Otros estudios sobre este tema, que incluyeron principalmente a participantes más jóvenes de entre 18 y 30 años y de entre 15 y 49 años, no encontraron una mayor mortalidad asociada al consumo de cannabis.
La posible relación entre el consumo de cannabis y la mortalidad por enfermedades cardiovasculares es biológicamente plausible. Las investigaciones sugieren que ciertos cannabinoides, como el D9-tetrahidrocannabinol, componentes clave del cannabis, pueden contribuir a la inflamación, la disfunción endotelial y el desarrollo de aterosclerosis.
Otro factor contribuyente podría ser la mayor exposición al monóxido de carbono al fumar cannabis, lo que conlleva niveles más altos de carboxihemoglobina en sangre. Esto puede afectar la capacidad de transporte de oxígeno en la sangre, reduciendo la disponibilidad de oxígeno en los tejidos y las células, incluidas las células miocárdicas, y potencialmente desencadenando angina de pecho, especialmente en personas con cardiopatía coronaria preexistente.
Las personas que consumen cannabis tienen un mayor riesgo de sufrir rupturas vasculares, una afección que se agrava por el aumento de la liberación de dopamina cerebral. Este aumento puede estimular el flujo sanguíneo cerebral, provocar vasoespasmos y causar vasoconstricción.
Sin embargo, aún no se dispone de datos completos sobre la asociación entre el consumo de cannabis y otras enfermedades cardiovasculares (ECV). Existe cierta evidencia que sugiere una asociación entre el consumo de cannabis y un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca y aterosclerosis, particularmente entre los consumidores actuales de tabaco. Además, el consumo de cannabis se ha asociado con un mayor riesgo de mortalidad tras un infarto de miocardio.
Un estudio halló una correlación entre el consumo de cannabis y un mayor riesgo de ECV en personas que no consumen tabaco. Investigaciones posteriores, incluso tras ajustar por el consumo de tabaco, han indicado una relación causal entre el consumo de cannabis y un mayor riesgo de accidentes cerebrovasculares de pequeños vasos. El consumo de cannabis puede afectar directamente al sistema cardiovascular al elevar la presión arterial y la frecuencia cardíaca, inducir vasoconstricción y aumentar los niveles de carboxihemoglobina, factores que incrementan el riesgo de isquemia. El consumo crónico de cannabis se ha asociado con niveles elevados de apolipoproteína C3 en sangre, un factor de riesgo conocido para las enfermedades cardiovasculares (ECV). Además, el cannabis suele consumirse junto con tabaco, alcohol y otras drogas ilícitas, una combinación que puede aumentar aún más el riesgo de eventos y enfermedades cardiovasculares.
En este estudio se observaron diferencias de género en los efectos del consumo de cannabis, encontrándose una asociación significativa entre el consumo elevado de cannabis y la mortalidad por ECV en mujeres en general y en mujeres que consumían tabaco, pero no en hombres. Investigaciones previas destacaron variaciones por sexo tanto en la frecuencia del consumo de cannabis como en las reacciones cardiovasculares asociadas. Estudios en animales sugieren que las hormonas gonadales podrían influir en cómo los cannabinoides afectan el equilibrio metabólico y, potencialmente, en la densidad de receptores cannabinoides de forma específica para cada sexo. La sensibilidad de estos receptores cannabinoides parece verse afectada de forma diferente por el estrógeno y la testosterona, lo que podría explicar las disparidades observadas entre sexos. Además, existen indicios de que, durante periodos similares de consumo de cannabis, las mujeres tienden a consumir menos cigarrillos de cannabis que los hombres. Esto conlleva concentraciones más bajas de tetrahidrocannabinol en el torrente sanguíneo, posiblemente debido a diferentes respuestas a la potencia del cannabis, lo que resulta en diferentes patrones de consumo entre sexos.
Como se observó en este estudio para hombres y mujeres en general, un estudio previo investigó la asociación entre el consumo de cannabis y la mortalidad por cáncer, pero no encontró ninguna asociación. La relación entre el consumo de cannabis y la incidencia de cáncer sigue sin estar clara. La evidencia actual, que es algo limitada, sugiere que podría existir una asociación entre el consumo de cannabis y ciertos tipos de cáncer, como el testicular y el de pulmón, pero es ambigua para los cánceres de cabeza, cuello y esófago.
Se requieren estudios futuros en humanos para investigar la relación entre el consumo de cannabis y la mortalidad por cáncer.

FORTALEZAS Y LIMITACIONES

La principal fortaleza de este estudio reside en el amplio tamaño de la muestra proporcionada por la cohorte del Biobanco del Reino Unido. Sin embargo, su diseño transversal introduce limitaciones para establecer causalidad, dejando abierta la posibilidad de causalidad inversa. Una preocupación importante es la baja tasa de respuesta del 5,5 % en el estudio del Biobanco del Reino Unido, lo que podría introducir un sesgo de selección. A pesar de esto, el tamaño robusto de la muestra y la alta validez interna hacen improbable que estas limitaciones hayan influido significativamente en las asociaciones observadas.
El hecho de que el estudio se centrara en participantes de mediana edad del Reino Unido limita la generalización de sus hallazgos a otros grupos de edad y etnias. No obstante, el uso de protocolos estandarizados en la recopilación de datos por parte del Biobanco del Reino Unido mejora la validez externa de los resultados, garantizando una recopilación de datos coherente en diversas condiciones y con distintos tipos de personal.
El estudio presenta algunas limitaciones. Datos socioeconómicos, historial médico y  comorbilidades se recopilaron principalmente mediante cuestionarios auto-administrados o evaluaciones durante exámenes médicos en centros de salud.
El periodo de recopilación de datos (2006-2010) podría no reflejar con precisión los patrones y riesgos actuales asociados al consumo de cannabis. El consumo de cannabis se basó en la información proporcionada por los participantes, en lugar de verificarse mediante análisis de orina o sangre, aunque se estima que la fiabilidad de la información autodeclarada coincide con las pruebas de detección de drogas en el 89,8 % de los casos. En este estudio, no se disponía de información sobre la frecuencia del consumo de cannabis en los 30 días previos a la entrevista, lo que dificulta diferenciar entre las asociaciones del consumo de cannabis a corto y largo plazo con la mortalidad. El estudio también carecía de datos específicos sobre los niveles de tetrahidrocannabinol, el contenido de cannabidiol y el método de consumo de cannabis (p. ej., vaporización, vía oral). Esta falta de información detallada representa una limitación significativa y subraya la necesidad de realizar más investigaciones en estas áreas. No se recopiló información sobre el consumo de cannabis durante el seguimiento; por lo tanto, es posible que algunos participantes continuaran consumiéndolo a largo plazo o no. En consecuencia, es posible que el impacto del consumo prolongado y regular de cannabis no se haya reflejado completamente en estos hallazgos.
Es necesario realizar investigaciones futuras con mediciones más precisas del consumo de cannabis durante periodos prolongados para validar estos resultados. Además, dado que la dosis precisa de cannabis no se registró de forma sistemática en todas las fases del estudio, la investigación no pudo determinar si existe una relación dosis-respuesta entre el consumo de cannabis y la mortalidad. Este aspecto representa una importante línea de investigación para futuros estudios.

CONCLUSIONES

Este estudio de cohortes halló una asociación positiva entre la mortalidad por ECV y el consumo elevado de cannabis a lo largo de la vida en mujeres.
Se necesitan estudios longitudinales en poblaciones generales para investigar los posibles efectos causales del cannabis sobre la mortalidad.
Se debería considerar la aplicación de estrategias adecuadas para la reducción del riesgo cardiovascular en las personas que consumen cannabis, especialmente en el caso de las mujeres.