LABORATORIO DE URGENCIAS

Síndrome de Fanconi

 
                                                                                                                           J. Rodríguez Soriano 
                                                                                                                                                                           (Departamento de Pediatría. Hospital de Cruces-Universidad del País Vasco).                                                                                                                                                                                                   NEFROLOGÍA. Vol. XXIII. Suplemento 1. 2008

 Son enfermedades del túbulo renal o tubulopatías, alteraciones clínicas en las que existe una disfunción tubular específica con afectación escasa o nula de la función glomerular. Esta afirmación es válida únicamente en estadios precoces, ya que en el curso evolutivo de una tubulopatía puede también producirse una patología glomerular secundaria.
Las disfunciones tubulares pueden ser simples o complejas según se afecte el transporte tubular de una o varias sustancias.
Pueden ser  una anormalidad primaria del transporte tubular (casi siempre hereditaria) o la consecuencia de un trastorno secundario a otras enfermedades o a administración de medicamentos y tóxicos.

SÍNDROME DE FANCONI

Inicialmente, el síndrome de DeToni-Debré-Fanconi, o simplemente síndrome de Fanconi, designa un grupo de enfermos que presentan en común una disfunción múltiple del túbulo proximal, caracterizada por un trastorno de la reabsorción de glucosa, aminoácidos, fosfato y con frecuencia también de bicarbonato.
Hoy día el término de síndrome de Fanconi se utiliza indiscriminadamente para designar cualquier disfunción tubular proximal compleja, sea completa o parcial, e independientemente de la etiología responsable.
Puede aparecer con carácter idiopático, ser secundario a enfermedades genéticas y adquiridas o estar causado por medicamentos y tóxicos.
Es posible adquirir esta enfermedad en la niñez o más adelante en la vida. El tratamiento de niños con síndrome de Fanconi consiste principalmente en sustitución de las sustancias que se pierden en la orina (principalmente líquido y bicarbonato).
Las características clínicas del síndrome de Fanconi son:
     * Poliuria, polidipsia y deshidratación
     * Hipofosfatemia/fosfaturia,  raquitismo (en niños) y osteomalacia (en adultos)
     * Falta de crecimiento
     * Acidosis
     * Hipercloremia
     * Hipopotasemia
     * Glucosuria
     * Proteinuia

Causas de síndrome de Fanconi reconocidas son:
     # Cystinosis (causa más común en niños)
     # Enfermedad de Wilson (una condición genéticamente heredada del metabolismo de cobre)
     # Síndrome de Lowe
     # Tyrosinemia (tipo I)
     # Intolerancia fructosa
     # Galactosemia
     # Medicamentos, tetraciclinas vencidas, efecto secundario de tenofovir (en insuficiencia renal)         
     # Envenenamiento por plomo
     # Gammapatía monoclonal de significación indeterminada

SÍNDROMES SIMILARES A FANCONI

# El síndrome de Bickel-Fanconi
Representa un error congénito del metabolismo que incluye la asociación de una glucogenosis hepatorrenal, con hipergalactosemia, hipoglucemia de ayuno e hiperglucemia postprandial, y una nefropatía tipo Fanconi, con glucosuria de intensidad desproporcionada.
Hoy día está establecido que se debe a mutaciones del gen GLUT2 que codifica un transportador específico de glucosa2. Este gen se expresa en hepatocitos, células pancreáticas β y membranas basolaterales de células epiteliales de intestino y riñón. La pérdida de actividad funcional de este transportador explicaría la presencia de galactosuria y la gran intensidadde la glucosuria.
# El síndrome de Dent
Presente únicamente en varones, asocia durante la infancia nefrolitiasis y una tubulopatía proximal compleja tipo Fanconi con proteinuria tubular e hipercalciuria, mientras que durante la edad adulta se manifiesta mediante litiasis e insuficiencia renal crónica. La enfermedad descrita en 1964 por Dent y Friedman es la misma entidad que las reportadas bajo los nombres de urolitiasis familiar con herencia ligada al sexo, raquitismo hipofosfatémico recesivo ligado al sexo y proteinuria idiopática de bajo peso molecular en niños japoneses. Estudios de «linkage» genético han permitido localizar el gen causal en una región precisa del brazo corto del cromosoma X (Xp11.22) e identificar la causa íntima en una mutación del gen que codifica la síntesis de un canal de cloro voltaje-dependiente, el llamado CLCN5. Estudios inmunoquímicos revelan que el ClC5 se expresa en numerosas partes de la nefrona, incluyendo el túbulo contorneado proximal y el túbulo colector cortical. Una localización preferente es en endosomas inmediatamente subyacentes al reborde en cepillo de la célula tubular proximal. A este nivel se colocaliza con la H+-ATPasa y las proteínas reabsorbidas a nivel tubular proximal, lo que hace suponer que el ClC5 contribuye a la acidificación intravesicular al proveer con un shunt eléctrico a dicha ATPasa. La pérdida de esta función específica explicaría la proteinuria de bajo peso molecular y la disfunción tubular proximal características del síndome5. La hipercalciuria es de más difícil explicación pero podría ser el resultado de una endocitosis tubular alterada de las hormonas calciotróficas.
# El síndrome óculo-cerebro-renal de Lowe
Asocia una tubulopatía proximal compleja con un retraso mental grave y anomalías congénitas oculares y neurológicas.
Se hereda con un carácter recesivo ligado al sexo, por lo que se manifiesta clínicamente en varones. El locus causal (OCRL1) ha sido localizado en la región q26 del cromosoma X. Utilizando el punto de rotura de una traslocación como marcador genético ha sido posible el aislamiento del gen implicado, que codifica el fosfatidil -inositol 4,5-bifosfato -5-fosfatasa. Esta proteína parece ser necesaria para un correcto tráfico intracelular por lo que su disfunción da origen a una alteración lisosomial compleja.
Una forma particular de síndrome de Fanconi hereditario se observa en el curso de mutaciones o deleciones del genoma mitocondrial que afectan a los genes que controlan el funcionamiento de la cadena respiratoria celular. Este síndrome de Fanconi se observa en el contexto de otras manifestaciones sistémicas y puede revelarse precozmente por su asociación con miopatía o encefalomiopatía y con acidosis láctica. Las formas más comunes se deben a alteraciones de los genes reguladores del complejo III (ubiquinol:citocromo-c -oxidoreductasa) y del complejo IV (citocromo-c -oxidasa)