Miscelaneas

Buenos Aires 01 de Agosto del 2020

Como Se Produce Metástasis de las Células Tumorales / How Tumor Cell Metastasis Occurs

 

Como Se Produce Metástasis de las Células Tumorales

 

                   Xavier Trepat;Anna Labernadie (Instituto de investigación de Bioingeniería de Cataluña)
                   Erik Sahai (Francis Crick Institute de Londres)

                                                                              Nature Cell Biology- 2017

 

 

Un estudio ha identificado un mecanismo mediante el cual las células cancerosas logran  escapar del tumor para promover la metástasis, revela que las células tumorales pueden reprogramar a sus vecinas sanas para que estas las arrastren más allá del tumor hacia otros tejidos sanos.
Las víctimas del secuestro son los fibroblastos, un tipo de célula que se encarga de la síntesis y organización de la matriz extracelular. Los fibroblastos son profesionales del mantenimiento de los tejidos sanos, capaces de crear túneles en los tejidos y desplazarse a través de ellos. Utilizan esta capacidad para restaurar los tejidos cuando sufrimos una herida.

Se ha descubierto que las células cancerosas utilizan la movilidad de los fibroblastos para escaparse de los tumores y desplazarse por los tejidos. El entorno del tumor, o estroma, modifica a estos fibroblastos y los utiliza para la invasión. A partir de este momento, los fibroblastos se dedican a abrir paso a las células cancerosas, trazando caminos a través de la matriz extracelular que rodea el tumor.
La interacción tumor-huésped se había descrito anteriormente, los investigadores han demostrado que los fibroblastos no solo crean túneles más allá del estroma, sino que ejercen fuerzas físicas para arrastrar a las células de cáncer a través de estos túneles, promoviendo la invasión directa de tejido sano, cual un tren circulando por un túnel: los fibroblastos son las locomotoras y las células cancerosas los vagones

Se ha mostrado por primera vez como los fibroblastos arrastran a las células de cáncer fuera del tumor para promover la metástasis,se trata de una interacción biofísica entre dos proteínas distintas, una localizada en la superficie de las células cancerosas, la E-caderina, y otra expresada en la superficie de los fibroblastos, la N-caderina. Estas proteínas son ganchos de escala nanométrica que permiten unir las células entre ellas. Pese a la distinta naturaleza de ambas proteínas,las uniones entre células de cáncer y fibroblastos son igual de eficientes que las que se observan entre las células de cáncer,No es la primera vez que se observa una unión funcional entre dos tipos celulares distintos, pero sorprende la gran eficiencia de estas uniones heterotípicas como transmisoras de fuerza para la invasión del cáncer.
Se han utilizado células y tejidos obtenidos de pacientes con cáncer de piel y de pulmón. El hecho de que la interacción identificada en el estudio sea específica del cáncer la convierte en una diana terapéutica muy atractiva.

El grupo que dirige Trepat ya ha creado una alianza con la farmacéutica Ferrer y la biotec Mind the Byte para diseñar inhibidores de esta interacción. 
El problema de muchas terapias contra el cáncer es que no solo eliminan las células tumorales, sino también las sanas. Estamos trabajando en el desarrollo de moléculas que inhibirían la progresión del tumor sin afectar el comportamiento fisiológico de las otras células.


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One study has identified a mechanism by which cancer cells manage to escape the tumor to promote metastasis, revealing that tumor cells can reprogram their healthy neighbors into dragging them beyond the tumor into other healthy tissues.
The victims of the kidnapping are fibroblasts, a type of cell that is responsible for the synthesis and organization of the extracellular matrix. Fibroblasts are professionals in the maintenance of healthy tissues, able to create tunnels in the tissues and move through them. They use this ability to restore tissues when we suffer a wound.

Cancer cells have been found to use fibroblast mobility to escape tumors and travel through tissues. The tumor environment, or stroma, modifies these fibroblasts and uses them for invasion. From this moment on, fibroblasts are dedicated to making way for cancer cells, tracing pathways through the extracellular matrix surrounding the tumor.
The tumor-host interaction had been described above, researchers have shown that fibroblasts not only create tunnels beyond the stroma, but exert physical forces to drag cancer cells through these tunnels, promoting direct invasion of healthy tissue, such as a train circulating through a tunnel: fibrousblasts are locomotives and cancer cells cars

It has been shown for the first time how fibroblasts drag cancer cells out of the tumor to promote metastasis, this is a biophysical interaction between two distinct proteins, one located on the surface of cancer cells, E-caderin, and another expressed on the surface of fibroblasts, N-caderin. These proteins are nanoscale hooks that allow cells to be joined together. Despite the different nature of both proteins, the bonds between cancer cells and fibroblasts are just as efficient as those seen between cancer cells, it is not the first time that a functional bond between two different cell types has been observed, but the high efficiency of these heterotypic joints as force transmitters for cancer invasion is surprising.
Cells and tissues obtained from skin and lung cancer patients have been used. The fact that the interaction identified in the study is specific to cancer makes it a very attractive therapeutic target.

The group led by Trepat has already created a partnership with pharmaceutical company Ferrer and biotech company Mind the Byte to design inhibitors of this interaction. 
The problem with many cancer therapies is that they not only remove tumor cells, but also healthy ones. We are working on the development of molecules that would inhibit tumor progression without affecting the physiological behavior of the other cells.