LABORATORIO DE URGENCIAS

Metástasis de Células Tumorales

                             Xavier Trepat;Anna Labernadie (Instituto de investigación de Bioingeniería de Cataluña)
                             Erik Sahai (Francis Crick Institute de Londres)

                                                                              Nature Cell Biology- 2017

                                                                              Resumido por: Carmen Leitch

 Un estudio ha identificado un mecanismo mediante el cual las células cancerosas logran  escapar del tumor para promover la metástasis, revela que las células tumorales pueden reprogramar a sus vecinas sanas para que estas las arrastren más allá del tumor hacia otros tejidos sanos.
Las víctimas del secuestro son los fibroblastos, un tipo de célula que se encarga de la síntesis y organización de la matriz extracelular. Los fibroblastos son profesionales del mantenimiento de los tejidos sanos, capaces de crear túneles en los tejidos y desplazarse a través de ellos. Utilizan esta capacidad para restaurar los tejidos cuando sufrimos una herida.

Se ha descubierto que las células cancerosas utilizan la movilidad de los fibroblastos para escaparse de los tumores y desplazarse por otros tejidos. El entorno del tumor, o estroma, modifica a estos fibroblastos y los utiliza para la invasión. A partir de este momento, los fibroblastos se dedican a abrir paso a las células cancerosas, trazando caminos a través de la matriz extracelular que rodea el tumor.
La interacción tumor-huésped se había descrito anteriormente, los investigadores han demostrado que los fibroblastos no solo crean túneles más allá del estroma, sino que ejercen fuerzas físicas para arrastrar a las células de cáncer a través de estos túneles, promoviendo la invasión directa de tejido sano, cual un tren circulando por un túnel: los fibroblastos son las locomotoras y las células cancerosas los vagones

Se ha mostrado por primera vez como los fibroblastos arrastran a las células de cáncer fuera del tumor para promover la metástasis, se trata de una interacción biofísica entre dos proteínas distintas, una localizada en la superficie de las células cancerosas, la E-caderina, y otra expresada en la superficie de los fibroblastos, la N-caderina. Estas proteínas son ganchos de escala nanométrica que permiten unir las células entre ellas. Pese a la distinta naturaleza de ambas proteínas,las uniones entre células de cáncer y fibroblastos son igual de eficientes que las que se observan entre las células de cáncer,No es la primera vez que se observa una unión funcional entre dos tipos celulares distintos, pero sorprende la gran eficiencia de estas uniones heterotípicas como transmisoras de fuerza para la invasión del cáncer.
Se han utilizado células y tejidos obtenidos de pacientes con cáncer de piel y de pulmón. El hecho de que la interacción identificada en el estudio sea específica del cáncer la convierte en una diana terapéutica muy atractiva.

El grupo ha creado una alianza con la farmacéutica Ferrer y la biotec Mind the Byte para diseñar inhibidores de esta interacción. 
El problema de muchas terapias contra el cáncer es que no solo eliminan las células tumorales, sino también las sanas. Estamos trabajando en el desarrollo de moléculas que inhibirían la progresión del tumor sin afectar el comportamiento fisiológico de las otras células.