LABORATORIO DE URGENCIAS

 Factores Genéticos Hacen los Bebés Susceptibles al Zika

                                 
                                   Mayana Zatz (Professor at the University of São Paulo's Bioscience Institute (IB-USP)

                                                          Nature Communicatioens - January 2018

El virus Zika puede provocar defectos congénitos devastadores en los bebés nacidos de madres infectadas, pero solo entre el seis y el doce por ciento de los niños potencialmente afectados por la enfermedad terminan teniendo esos problemas.
Los científicos han sospechado que hay factores distintos al virus en el trabajo cuando se trata de tales defectos congénitos.
En el laboratorio, parejas de gemelos discordantes -casos en los que solo un gemelo estaba afectado por el virus, aunque ambos habían estado igualmente expuestos durante el embarazo- se encontraron unos 60 genes con expresión diferenciada en las células progenitoras neurales de los bebés afectados.
Los síntomas, en los niños afectados, incluyen calcificación cerebral, microcefalia y problemas auditivos y visuales.
Los científicos recopilaron datos sobre 91 bebés que tenían madres infectadas, que incluían varios pares de gemelos. En todos los gemelos monocigóticos, que se separaron del mismo óvulo fertilizado, ambos individuos se vieron igualmente afectados. En parejas dicigóticas, que se originan a partir de óvulos diferentes, solo uno de los gemelos resultó impactado.

Se obtuvieron muestras biológicas adicionales de gemelos dicigóticos, y un equipo creó una forma de producir células madre pluripotentes inducidas (iPSC) a partir de las células sanguíneas del paciente. Luego crearon células progenitoras neurales (NPC) a partir de las iPSC. Los NPC son las células que sufren el mayor impacto del patógeno. Una vez que estas células crecían en cultivo, se infectaron con el virus Zika. Desde el principio, nos llamó la atención el hecho de que el virus se replicaba mucho más rápido en los NPC de los bebés afectados. Además, estas células proliferaban menos y morían más que las células de los bebés no afectados. Luego, el equipo buscó diferencias en la expresión génica en estos NPC cultivados y encontró varios que son clave para el desarrollo del cerebro. Se identificaron dos vías de señalización celular, una controlada por mTOR y otra por Wnt.
Estas vías regulan la proliferación y migración de células del sistema nervioso central, entre otras cosas. La expresión de varios genes vinculados a estas vías se redujo en los NPC de los bebés afectados. Uno se expresó 12,6 veces menos en las células afectadas que el mismo gen en las células del gemelo no afectado.
Se encontraron resultados similares en los tres grupos de gemelos idénticos, lo que refuerza la hipótesis de que los factores genéticos influyen en los efectos del virus.
Este trabajo y otros estudios que respaldan esta idea podrían ayudar a identificar a los padres que corren mayor riesgo de tener bebés afectados y, cuando se desarrolle una vacuna contra el Zika, estos padres podrían tener prioridad en las estrategias de inmunización.