LABORATORIO DE URGENCIAS

Trasplante de Grasa Marrón Podría Reducir Enfermedades Metabólicas

    Yu-Hua Tseng, Ph.D.(investigator in Joslin Diabetes Center's Section on Integrative Physiology and Metabolism)

                                                                        Science Translational Medicine - 2020

                                                                                Resumido por: Carmen Leitch

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) estiman que en 2018, la obesidad afectó a alrededor del 42 por ciento de los adultos estadounidenses.
Las personas con obesidad tienen un mayor riesgo de padecer muchas enfermedades: diabetes tipo 2, cardiopatía coronaria, accidente cerebrovascular. También tienden a tener generalmente una menor calidad de vida y un mayor riesgo de muerte.
En 2008, se pensaba que la obesidad costaba a los Estados Unidos unos 147.000 millones de dólares al año. Todo esto hace que la obesidad sea un foco intenso de estudios de investigación.

Los científicos ahora están aprendiendo más acerca de cómo los diferentes tipos de grasa en el cuerpo humano están involucrados en la enfermedad metabólica.
Se sabe que las células de grasa marrón trabajan para quemar energía, en lugar de almacenarla como lo hacen las células de grasa blanca.
Si hubiera una manera de añadir grasa marrón o convertir la grasa blanca en grasa marrón podría ayudar a reducir la prevalencia de la obesidad.
Los investigadores ahora han desarrollado una manera de modificar genéticamente las células de grasa blanca humana con tecnología CRISPR para que sean más similares a las células de grasa marrón. Estas humildes células grasas (similares a los marrones humanos) que generan calor en lugar de almacenar energía podrían ser trasplantadas a pacientes con obesidad como terapia.,
Estas células de grasa marrón recién trasplantadas teóricamente serían capaces de reducir los niveles de exceso de glucosa y lípidos en la sangre, que es una característica de enfermedades metabólicas como la diabetes.
Las personas con sobrepeso u obesidad a menudo tienen menos grasa marrón beneficiosa, y las células HUMBLE pueden ayudarles a superar este problema. Las células HUMBLE fueron hechas mediante el uso de células de grasa blanca humana que no están completamente diferenciadas; están en un estado progenitor y no en su forma final. Con CRISPR-Cas9, los investigadores elevaron la expresión de un gen llamado UCP1 para hacer que las células de grasa blanca progenitoras se convirtieran en células de grasa marrón.
Los científicos trasplantaron estas células en un modelo de ratón que carecía de un sistema inmunitario, reduciendo la probabilidad de rechazo, y las células parecían funcionar como células de grasa marrón. Los ratones con las células trasplantadas tenían mayor sensibilidad a la insulina y eran mejores para eliminar la glucosa de su sangre, y ganaban menos peso que los ratones que habían recibido células blancas trasplantadas.

Los científicos encontraron que cualquier beneficio para la salud se debía principalmente a las células trasplantadas a la señalización a las células de grasa marrón existentes en los ratones. "Las células en diferentes tejidos se comunican entre sí", dijo Tseng. "En este caso, encontramos que nuestras células HUMBLE trasplantadas secretan una molécula llamada óxido nítrico, que es transportada por glóbulos rojos a las células marrones endógenas y activa esas células.

 Esta terapia no está lista para la clínica, pero Tseng tiene la esperanza de que si funciona en estudios preclínicos, algún día puede ser posible aplicar esta técnica a pacientes individuales. En ese proceso, un pequeño número de células serían removidas de un paciente, aisladas y modificadas, y luego devueltas al paciente como células HUMBLE. El equipo de Tseng también está interesado en un enfoque más generalmente aplicable y menos costoso. Por ejemplo, puede ser posible utilizar células genéricas que no se eliminan del paciente, cubriéndolas en un material que las protegería del sistema inmunitario.

El empleo de terapias celulares o génicas para tratar la obesidad o la diabetes tipo 2 solía ser ciencia ficción. Ahora los avances científicos, como las tecnologías de edición de genes CRISPR, nos ayudarán a mejorar el metabolismo, el peso corporal, la calidad de vida y la salud general de las personas con obesidad y diabetes.