Miscelaneas

Buenos Aires 01 de Julio del 2021

Microbes and Heart Failure / Microbios e Insuficiencia Cardíaca

 

 Microbes and Heart Failure

 

                                                                                                      
                                                   Dr. Cristiane C. K. Mayerhofer (Oslo University Hospital – Norway)
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                                                                               Clinical Study GutHeart Trial - Aug 2018

                                                                                     Resumido por: Caitlin Williams

 

Heart failure affects at least 26 million people worldwide and is increasing in prevalence leading to an increase in related expenditures.
Despite advances in therapies and prevention, mortality and morbidity are still high and quality of life reduced.
A new clinical study, the GutHeart Trial, strives to examine the relationship between the bacterial composition of the gut and inflammatory and metabolic pathways in the cardiovascular system.
Heart failure is a chronic and progressive condition where the heart muscle cannot pump enough blood to meet the body’s needs. The heart tries to compensate for this inability to keep up with its workload by enlarging, developing more muscle mass or pumping faster while the body narrows blood vessels and diverts blood away from less important tissues and organs like the kidneys. In heart failure, these processes continue until they worsen, and the compensation no longer suffices which leads to shortness of breath, fatigue, and a variety of other symptoms. In heart failure patients this decreased cardiac output contributes to ischemia and oedema of the gut wall.
Basically, the gut does not receive proper blood supply and fluid may build up and can lead to increased gut permeability or secondary inflammation.
Our gut contains a dynamic microbial community referred to as the gut microbiome, the composition of the population determines the type and number of molecules that challenge the mucosal barrier and interaction with the immune system in the gut. Individuals with a particular disease, such as inflammatory bowel disease, have a different microbial gut community than a healthy individual.
Previous studies have shown that the gut microbiome is important in intestinal inflammation as well as systemic inflammation and metabolic disorders such as diabetes. Research has shown that leakage of microbial products can occur across the gut wall potentially causing systemic inflammation by activating the innate immune system. This leakage could induce the release of inflammatory cytokines that act as a suppressor of cardiac function by several pathways.
The GutHeart Trial, as described in ESC Heart Failure a clinical trial that will enroll patients with heart failure to   the antibiotic rifaximin, a probiotic yeast, or no treatment on top of the usual heart failure treatments. Four centers will randomize 150 heart failure patients who are stable to receive treatment for three months, with further follow up after six months.
To the best of our knowledge, the GutHeart trial is the first intervention study to assess the profile of the gut microbiota in heart failure patients and the way this profile is affected by drugs that act locally in the gut. The new knowledge can pave the way for new innovative treatment strategies and will lead to a better understanding of how gut leakage is associated with inflammatory processes and heart failure.
The goal is to gain insight into important disease processes involving the gut microbiome in heart failure patients. This knowledge could lead to new therapeutic strategies to prevent and decrease inflammation in heart failure patients.

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La insuficiencia cardíaca afecta al menos a 26 millones de personas en todo el mundo y su prevalencia está aumentando, lo que lleva a un aumento de los gastos relacionados. A pesar de los avances en las terapias y la prevención, la mortalidad y la morbilidad siguen siendo altas y la calidad de vida está reducida. Un nuevo estudio clínico, el ensayo GutHeart, examina  la relación entre la composición bacteriana del intestino, las vías inflamatorias y metabólicas del sistema cardiovascular.
La insuficiencia cardíaca es una afección crónica y progresiva en la que el músculo cardíaco no puede bombear suficiente sangre para satisfacer las necesidades del cuerpo. El corazón intenta compensar esta incapacidad para mantenerse al día con su carga de trabajo agrandando, desarrollando más masa muscular o bombeando más rápido mientras el cuerpo estrecha los vasos sanguíneos y desvía la sangre de los tejidos y órganos menos importantes como los riñones. En la insuficiencia cardíaca, estos procesos continúan hasta que empeoran, y la compensación ya no es suficiente, lo que conduce a dificultad para respirar, fatiga y una variedad de otros síntomas. En pacientes con insuficiencia cardíaca, esta disminución del gasto cardíaco contribuye a la isquemia y el edema de la pared intestinal.

Básicamente, el intestino no recibe un suministro sanguíneo adecuado y el líquido puede acumularse y puede provocar un aumento de la permeabilidad intestinal o una inflamación secundaria. Nuestro intestino contiene una comunidad microbiana dinámica conocida como microbioma intestinal, la composición de la población determina el tipo y número de moléculas que desafían la barrera de la mucosa y la interacción con el sistema inmunológico en el intestino. Las personas con una enfermedad en particular, como la enfermedad inflamatoria intestinal, tienen una comunidad intestinal microbiana diferente a la de una persona sana. Estudios anteriores han demostrado que el microbioma intestinal es importante en la inflamación intestinal, así como en la inflamación sistémica y en trastornos metabólicos como la diabetes. La investigación ha demostrado que la fuga de productos microbianos puede ocurrir a través de la pared intestinal y potencialmente causar inflamación sistémica al activar el sistema inmunológico innato. Esta fuga podría inducir la liberación de citocinas inflamatorias que actúan como un supresor de la función cardíaca por varias vías. El ensayo GutHeart, como se describe en ESC Heart Failure, un ensayo clínico que inscribirá a los pacientes con insuficiencia cardíaca en el antibiótico rifaximina, una levadura probiótica, o sin tratamiento además de los tratamientos habituales para la insuficiencia cardíaca. Cuatro centros aleatorizarán a 150 pacientes con insuficiencia cardíaca que están estables para recibir tratamiento durante tres meses, con un seguimiento adicional después de seis meses.

Hasta donde sabemos, el ensayo GutHeart es el primer estudio de intervención para evaluar el perfil de la microbiota intestinal en pacientes con insuficiencia cardíaca y la forma en que este perfil se ve afectado por fármacos que actúan localmente en el intestino. El nuevo conocimiento puede allanar el camino para nuevas estrategias de tratamiento innovadoras y conducirá a una mejor comprensión de cómo la fuga intestinal se asocia con los procesos inflamatorios y la insuficiencia cardíaca. El objetivo es conocer mejor los procesos patológicos importantes que afectan al microbioma intestinal en pacientes con insuficiencia cardíaca. Este conocimiento podría conducir a nuevas estrategias terapéuticas para prevenir y disminuir la inflamación en pacientes con insuficiencia cardíaca.