LABORATORIO DE URGENCIAS

Desordenes Eosinofílicos

# INFORMACION GENERAL y CARACTERISTICAS

El síndrome hipereosinofílico (HES) se refiere a un grupo raro de condiciones que se asocian con la eosinofilia persistente con evidencia de afectación de órganos.
Los signos y síntomas varían considerablemente en función de las partes del cuerpo afectadas. Aunque cualquier sistema orgánico puede estar implicado en la HES, el corazón, el sistema nervioso central, la piel y el tracto respiratorio son los más comúnmente afectados.
Cuando se acuñó el término síndrome hipereosinofílico (HES) en 1975, se pensaba que la enfermedad era "idiopática" o de causa desconocida. Hoy en día, en aproximadamente 3/4 de los casos, la causa subyacente sigue siendo desconocida.
Los avances en las técnicas de diagnóstico han llevado a los investigadores a creer que algunas personas afectadas por la HES pueden tener eosinofilia debido a una variedad de causas, entre ellas:
  * Neoplasias mieloproliferativas u otros trastornos que afectan a la médula ósea. Esta forma se denomina HES mieloproliferativa.
  * Aumento de la producción de interleucina-5 (proteína producida por ciertos tipos de glóbulos blancos). Esta forma se denomina HES
     linfocítica.
  * Un cambio (mutación) en un gen desconocido que se transmite en la familia. Esta forma se denomina HES familiar.

El límite superior del recuento absoluto de eosinófilos (CEA) en la sangre periférica se considera entre 350 y 500/mm3, expresado como  un porcentaje del 3-5% del recuento total de glóbulos blancos.
El término eosinofilia se recomienda para un aumento del CEA desde el límite superior hasta 1500/mm3.
La hipereosinofilia (HE) se define sobre la base de un CEA superior a 1500/mm3 en dos ocasiones consecutivas, persistente durante un mínimo de 1 mes (en lugar de 6 meses, como se consideraba anteriormente en la definición del síndrome hipereosinofílico (HES).  
Según la clasificación de la hipereosinofilia basada en la gravedad, la ES se considera:
   * Moderada en caso de que el CEA esté entre 1500 y 5000/mm3
   * Grave, si el CEA es superior a 5000/mm3.
La revisión de 2014 de los criterios de diagnóstico de la HES recomendó que un CEA periférico > 1500/mm3 no fuera un requisito para el diagnóstico de la HES, como se consideraba anteriormente, debido a las posibles discrepancias entre la eosinofilia sanguínea y la tisular. Los trastornos eosinofílicos se definen por la disfunción de los órganos inducida por los eosinófilos activados y puede tratarse de una enfermedad de un solo órgano o de múltiples órganos, acompañada de un grado variable de eosinofilia sanguínea.
 
# WORLD HEALTH ORGANIZATION - DEFINED EOSINOPHILIC DISORDERS - 2022 
                                                
                                                                                                                               Shomali, W.; Gotlib, J.
                                                                                                         American Journal of Hematology; 97 (1) 2022: 129-148

# DESCRIPCIÓN GENERAL DE LA ENFERMEDAD
Las eosinofilias abarcan una amplia gama de trastornos no hematológicos (secundarios o reactivos) y hematológicos (primarios o clonales) con potencial de daño de órganos diana.

# DIAGNÓSTICO
La hipereosinofilia (HE) generalmente se ha definido como un recuento de eosinófilos en sangre periférica superior a 1,5 × 10⁹ /L. Después de la exclusión de las causas secundarias de la eosinofilia, la evaluación diagnóstica de la eosinofilia primaria se basa en la revisión morfológica de la sangre y la médula, la citogenética estándar, la hibridación in situ con fluorescencia, los ensayos genéticos de secuenciación de próxima generación y la inmunofenotipificación de flujo para detectar evidencia histopatológica o clonal de una enfermedad aguda o clonal. neoplasia hematolinfoide crónica.

# ESTRATIFICACIÓN DEL RIESGO
El pronóstico de la enfermedad se basa en la identificación del subtipo de eosinofilia. Después de la evaluación de las causas secundarias de la eosinofilia, la Organización Mundial de la Salud de 2016 respalda un esquema de clasificación semimolecular de subtipos de enfermedades. Esto incluye:
   * Categoría principal "neoplasias mieloides/linfoides con eosinofilia y reordenamiento de PDGFRA, PDGFRB o FGFR1 o con PCM1-JAK2".
   * Subtipo de neoplasia mieloproliferativa, "leucemia eosinofílica crónica, no especificada" (CEL, NOS).
   * Variante de linfocito HE es una eosinófila reactiva impulsada por clones de células T aberrantes, y el síndrome hipereosinofílico
      idiopático (HES) es un diagnóstico de exclusión.

#TERAPIA ADAPTADA AL RIESGO
El objetivo de la terapia es mitigar el daño orgánico mediado por eosinófilos.
Los pacientes con formas más leves de eosinofilia (p. ej., < 1,5 × 10⁹ /L) sin síntomas o signos de afectación de órganos, se puede emprender un enfoque de observación y espera con un seguimiento estrecho.
Los pacientes identificados de PDGFRA o PDGFRB reorganizados es fundamental debido a la exquisita capacidad de respuesta de estas enfermedades al imatinib.
Los pacientes con variante de linfocitos HE y HES. Los corticosteroides son la terapia de primera línea.
La hidroxiurea y el interferón-a han demostrado eficacia como tratamiento inicial y en casos de SHE refractario a esteroides.
Mepolizumab, un anticuerpo monoclonal antagonista de la interleucina-5 (IL-5), fue aprobado recientemente por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para pacientes con HES idiopático.
El uso del anticuerpo del receptor de IL-5 benralizumab, así como otras terapias dirigidas como los inhibidores de JAK2 y FGFR1, está bajo investigación activa.

# HYPEREOSINOPHILIC SYNDROME: CONSIDERATIONS for CARDIOLOGIST

                                                                                                                     Bondue, A.; Carpentier, C.; Roufosse, F.
                                                                                                                                Heart; 108 (3) 2022: 164-171

El daño endomiocárdico mediado por eosinófilos es una complicación bien conocida en pacientes con síndromes hipereosinofílicos (SHE).
Aunque el manejo y la supervivencia han mejorado significativamente, algunos pacientes continúan desarrollando miocardiopatía grave como consecuencia directa de la hipereosinofilia no controlada. Los cardiólogos juegan un papel clave en la detección temprana y el tratamiento. En la etapa temprana generalmente asintomática, relacionada con infiltrados eosinofílicos subendocárdicos, la elevación del biomarcador de daño cardíaco (troponina sérica) y la RM cardíaca son las mejores herramientas para el diagnóstico. A medida que la enfermedad progresa, los pacientes suelen desarrollar trombos murales intracardíacos y pueden experimentar grados variables de insuficiencia cardíaca debido al daño de la válvula y/o fibrosis subendocárdica, todos los cuales son más fácilmente detectables con la investigación ecocardiográfica tradicional.
Las nuevas modalidades de imagen, como la imagen de tensión y las secuencias específicas en la resonancia magnética, ofrecen la perspectiva de detectar perturbaciones sutiles y distinguir las etapas inflamatorias de las fibróticas.
La biopsia endomiocárdica puede ayudar en entornos difíciles, es decir, cuando la eosinofilia en sangre no es prominente, pero puede no contribuir debido a problemas de muestreo o desgranulación de eosinófilos o reemplazo por fibrosis, y siempre debe realizarse después de una cuidadosa consideración de la relación riesgo:beneficio.
Aunque el tratamiento del HES en sí mismo debe ser manejado por médicos con experiencia en este raro trastorno con el objetivo de reducir el recuento de eosinófilos para prevenir y tratar el daño y la disfunción de órganos mediados por eosinófilos, los cardiólogos juegan un papel clave en el manejo de la cardiopatía asociada.
No existen pautas consensuadas específicas de la enfermedad para el tratamiento de las complicaciones trombóticas y la cardiopatía mediadas por eosinófilos, que deben manejarse de acuerdo con las recomendaciones internacionales clásicas.