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Buenos Aires 01 de Agosto del 2022

Infecciones por Virus Zika y Daño Cerebral

 

Infecciones por Virus Zika y Daño Cerebral

 

            Ann Chahroudi, M.D., Ph.D (Professor at the Center for Childhood Infections and Vaccines,                                                              Children's Healthcare of Atlanta and Emory University)            
            Jessica Raper, Ph.D.(first author of the study, research assistant at Yerkes National Primate
                                              Research Center)

 

                                                                                              Nature Communications – May – 2020

                                                                                              Resumido por: Carmen Leitch

El virus Zika (ZIKV) es un flavivirus neurotrópico que se aisló por primera vez en 1947 de macacos rhesus (RM) en Uganda1 y luego de humanos en 19522. Hasta mayo de 2019, ZIKV había infectado a personas en 89 países y territorios, incluido Estados Unidos3. El ZIKV se transmite principalmente por la picadura de un mosquito del género Aedes, pero también por contacto sexual, transfusión de sangre, trasplante de órganos y de madre a feto durante la gestación. Si bien la mayoría de las infecciones por ZIKV en adultos son asintomáticas o provocan síntomas leves, el ZIKV se asocia con defectos congénitos graves cuando las mujeres se infectan durante el embarazo4,5,6. El paso del ZIKV al cerebro y su capacidad para infectar células progenitoras neurales corticales humanas7 induce cambios neuropatológicos que se han informado desde finales de la década de 19508,9. Sin embargo, no fue hasta el brote de ZIKV de 2015-2016 en Brasil que se estableció por primera vez el vínculo con la microcefalia5, lo que condujo a la declaración de una emergencia sanitaria mundial10. La infección congénita por ZIKV se produce a lo largo de la gestación con microcefalia resultante y otras malformaciones cerebrales11,12,13,14 que se cree que son consecuencia de la infección por ZIKV de las células progenitoras neurales, así como de la activación de las respuestas inmunitarias innatas7,15. El síndrome de ZIKV congénito es un patrón de anomalías congénitas que incluye microcefalia grave, adelgazamiento de la corteza cerebral con calcificaciones subcorticales, cicatrización macular y manchas en la retina, contracturas congénitas e hipertonicidad6.Los bebés que nacen con este síndrome pueden desarrollar convulsiones, problemas de audición y visión, dificultades para alimentarse y anomalías motoras gruesas16. Varios informes han documentado la aparición posnatal de microcefalia, disfunción neurológica y anomalías del desarrollo neurológico en lactantes infectados prenatalmente pero sin síntomas manifiestos al nacer17,18,19,20,21. Un seguimiento reciente de 216 niños pequeños con exposición prenatal al ZIKV informó microcefalia en solo el 3,7 % de los casos; sin embargo, a pesar de que no hubo signos de síndrome congénito del ZIKV, el 40,4 % obtuvo puntajes por debajo del promedio en la evaluación del desarrollo neurológico Bayley-III22. Juntos, estos estudios destacan el potencial del ZIKV para causar daño continuo en el período posnatal.

Los bebés y los niños también pueden adquirir la infección por ZIKV después del nacimiento a través de las picaduras de mosquitos y posiblemente de la leche materna23. Dado que el ZIKV se ha adaptado a la transmisión endémica persistente24, es probable que los jóvenes continúen expuestos, como lo demuestra el 9 % de los niños de 1 a 4 años que dieron positivo para el ZIKV en Indonesia25. Ha habido informes contradictorios sobre las complicaciones neurológicas y los resultados del desarrollo neurológico de los niños expuestos al ZIKV en los períodos periparto y posnatal26,27,28,29,30. Aún no se han publicado estudios con un gran número de casos, mientras que la investigación en modelos animales sugiere que la infección por ZIKV durante el período posnatal también puede tener un impacto deletéreo en el desarrollo31,32. Recientemente demostramos en MR infantiles que la infección posnatal con ZIKV se disemina a los sistemas nerviosos central y periférico con características histológicas en el cerebro post-mortem similares a la infección prenatal por ZIKV31.A pesar de la eliminación del virus de la sangre después de 7 días, se detectaron anomalías estructurales y funcionales del cerebro hasta 6 meses después de la infección posnatal, que incluyen ventriculomegalia, crecimiento del hipocampo embotado y conectividad funcional (FC) amígdala-hipocampo más débil en comparación con los bebés no infectados. Además, la FC alterada entre estas estructuras límbicas cerebrales se asoció con respuestas conductuales atípicas. Sin embargo, se sabe poco sobre las consecuencias a largo plazo de la infección posnatal por ZIKV en el cerebro y el comportamiento. Dado el rápido aclaramiento del ZIKV en la periferia y el considerable desarrollo prolongado del cerebro de los primates, existe una oportunidad considerable para la plasticidad y la compensación de la función.

Las infecciones por Zika no suelen causar síntomas. Sin embargo, si una mujer embarazada está infectada con el virus, su feto corre el riesgo de sufrir defectos congénitos graves, incluida la microcefalia. Los científicos ahora han aprendido que los bebés que se infectan con el virus del Zika poco después del nacimiento corren el riesgo de sufrir problemas de conducta y deterioro cerebral a largo plazo, incluidas disfunciones y anomalías estructurales.

Los investigadores han demostrado el daño devastador que causa el virus del Zika en un feto, pero teníamos preguntas sobre lo que le sucede al cerebro en desarrollo de un niño pequeño que se infecta con el virus del Zika. Nuestro estudio piloto en primates no humanos proporciona pistas de que la infección por el virus Zika durante el período posnatal temprano puede tener un impacto duradero en el desarrollo y funcionamiento del cerebro, y cómo este escenario tiene el potencial de afectar el comportamiento infantil".

Este trabajo se realizó en un modelo de mono rhesus. Se rastreó a cuatro bebés rhesus durante una infección de Zika que ocurrió entre un mes y un año de edad, que es el equivalente humano de cuatro a cinco años.
Las infecciones posnatales por el virus del Zika causaron problemas con la función de la memoria y cambios significativos en el comportamiento. Las interacciones sociales disminuyeron y las reacciones emocionales aumentaron. También hubo algunos problemas de movimiento. Las resonancias magnéticas revelaron cambios estructurales y funcionales en el cerebro que son indicativos de problemas neurológicos.
Los hallazgos demuestran que los cambios en el desarrollo neurológico detectados a los tres y seis meses de edad son persistentes. Esto es significativo porque brinda a los proveedores de atención médica una mejor comprensión de las posibles complicaciones del zika más allá de la infección durante el embarazo y en los primeros años de vida".

Probablemente hay suficientes similitudes entre el desarrollo de los cerebros de primates humanos y no humanos para que esta investigación sea relevante para las personas. El cerebro infantil tiene una tremenda capacidad de curación, pero los problemas persistentes causados ​​por el zika en los primates sugieren que es peligroso que los niños estén expuestos al virus.

Los resultados arrojan luz sobre los resultados potenciales de los bebés humanos infectados con el virus Zika después del nacimiento y brindan una plataforma para probar tratamientos para aliviar las consecuencias neurológicas a largo plazo de la infección por Zika.
Actualmente, el zika no está causando brotes, pero no se ha eliminado. Todavía no hay tratamientos para el virus, aunque varias vacunas están en ensayos clínicos.