Miscelaneas

Buenos Aires 01 de Octubre del 2022

A Novel Trigger for Cell Death is Identified / Se Identifica Nuevo Desencadenante de Muerte Celular   

 

A Novel Trigger for Cell Death is Identified

 

                                                          Christopher LaRock, Ph.D (assistant professor at Emory University)
                                                          Doris LaRock, Ph.D (assistant scientist at Emory University).

                                                                                                  Nature – May 2022

                                                                        Resumido por: Carmen Leitch

 

Cell death is an important natural process the body uses to maintain health; dysfunctional or unhealthy cells have to be taken out of commission before they cause harm. Scientists have now identified a previously unknown trigger for a type of cell death called pyroptosis. This trigger is a molecule called gasdermin A, which is part of the gasdermin (GSDM) family. GSDMs punch holes in the membrane of a cell to purposefully cause cell death, or pyroptosis. GSDMA activity is induced by a bacterial molecule called SpeB that is produced by group A Streptococcus.
In essence, we see is that skin cells would rather destroy themselves than be taken over by dangerous bacteria.

Skin infections can be caused by a bacterial pathogen called Group A Strep (GAS), antibiotics often fail to treat these necrotizing or 'flesh-eating' infections. Amputation is sometimes the only option.The infections can be fatal.

In this study, cells from human study participants were grown in culture and exposed to infection, and a mouse model of infection were both assessed to investigate how infections impacted the immune system. When human skin cells were infected with GAS that generate SpeB, the cells died from pyroptosis induced by GSDMA. When mice could not express GSDMA homologues, invasive skin infections were more severe. The research shows how skin cells detect GAS and how it can evade antibiotics by hiding intracellularly, and we hope to target these processes so that we can both save lives and reduce the need for surgery Gasdermin A could play a role in protecting the body from other infections too, noted the researchers.
We are looking at how we can use our finding to target cell death to help us better treat infections and also conditions such as alopecia, dermatitis, psoriasis and keloid, as those are all diseases which involve skin cell death..

Bacteria such as Staph or GAS can be a harmless part of the human microbiome, but they can also lead to diseases ranging from mild to severe, and our body has to be able to modulate its responses to bacteria, which might be benign, or may be dangerous.
The virulence of some pathogens comes from their crippling impact on the inflammatory response. Yersinia pestis, which caused the bubonic plague and killed millions of people, is one example. But GAS is different because it deliberately hyperactivates inflammation to seed chaos"

The researchers are interested in determining how the body differentiates between pathogenic and harmless microbes. While later stages of infection are more well-understood, less is known about the beginning.

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La muerte celular es un proceso natural importante que el cuerpo utiliza para mantener la salud; las células disfuncionales o enfermizas deben retirarse de servicio antes de que causen daño. Los científicos ahora han identificado un desencadenante previamente desconocido para un tipo de muerte celular llamada piroptosis. Este desencadenante es una molécula llamada gasdermina A, que forma parte de la familia gasdermina (GSDM). Los GSDM perforan agujeros en la membrana de una célula para causar deliberadamente la muerte celular o piroptosis. La actividad GSDMA es inducida por una molécula bacteriana llamada SpeB que es producida por Streptococcus del grupo A.
En esencia, lo que vemos es que las células de la piel prefieren destruirse a sí mismas antes que ser absorbidas por bacterias peligrosas.

Las infecciones de la piel pueden ser causadas por un patógeno bacteriano llamado estreptococo del grupo A (GAS), los antibióticos a menudo no logran tratar estas infecciones necrosantes o "carnívoras". La amputación es a veces la única opción. Las infecciones pueden ser fatales.

En este estudio, las células de los participantes humanos del estudio se cultivaron y se expusieron a la infección, y se evaluó un modelo de infección en ratones para investigar cómo las infecciones afectan el sistema inmunológico. Cuando las células de la piel humana se infectaron con GAS que generan SpeB, las células murieron por piroptosis inducida por GSDMA. Cuando los ratones no podían expresar homólogos de GSDMA, las infecciones cutáneas invasivas eran más graves. La investigación muestra cómo las células de la piel detectan GAS y cómo pueden evadir los antibióticos ocultándose intracelularmente, y esperamos abordar estos procesos para que podamos salvar vidas y reducir la necesidad de cirugía. La gasdermina A podría desempeñar un papel en la protección del cuerpo de otros infecciones también, anotaron los investigadores.
Estamos analizando cómo podemos usar nuestro hallazgo para atacar la muerte celular para ayudarnos a tratar mejor las infecciones y también afecciones como la alopecia, la dermatitis, la psoriasis y los queloides, ya que todas esas son enfermedades que involucran la muerte de las células de la piel.

Las bacterias como Staph o GAS pueden ser una parte inofensiva del microbioma humano, pero también pueden provocar enfermedades que van de leves a graves, y nuestro cuerpo tiene que ser capaz de modular sus respuestas a las bacterias, que pueden ser benignas o pueden ser peligroso.
La virulencia de algunos patógenos proviene de su impacto paralizante en la respuesta inflamatoria. Yersinia pestis, que causó la peste bubónica y mató a millones de personas, es un ejemplo. Pero GAS es diferente porque hiperactiva deliberadamente la inflamación para sembrar el caos".

Los investigadores están interesados ​​en determinar cómo el cuerpo diferencia entre microbios patógenos e inofensivos. Si bien las etapas posteriores de la infección se comprenden mejor, se sabe menos sobre el comienzo.