Miscelaneas

Buenos Aires 01 de Septiembre del 2022

Long-Term Antibiotics Raise the Risk of  Systemic Fungal Infection / Antibióticos a Largo Plazo Aumentan el Riesgo de Infecciones Fúngicas Sistémicas

 


Long-Term Antibiotics Raise the Risk of  Systemic Fungal Infection

 

                             Rebeccca Drummond; Jigar Desai; Emily Ricotta; Muthulekha Swamydas;                           Clay Deming; Michail Lionakis et al. (University of Birmingham)

 

                                                                             Cell Host & Microbe – May 2022

                                                                              Resumido por: Carmen Leitch

 

 
Antibiotics are a modifiable iatrogenic risk factor for the most common human nosocomial fungal infection, invasive candidiasis, yet the underlying mechanisms remain elusive.
We found that antibiotics enhanced the susceptibility to murine invasive candidiasis due to impaired lymphocyte-dependent IL-17A- and GM-CSF-mediated antifungal immunity within the gut. This led to non-inflammatory bacterial escape and systemic bacterial co-infection, which could be ameliorated by IL-17A or GM-CSF immunotherapy. Vancomycin alone similarly enhanced the susceptibility to invasive fungal infection and systemic bacterial co-infection. Mechanistically, vancomycin reduced the frequency of gut Th17 cells associated with impaired proliferation and RORγt expression.
Vancomycin’s effects on Th17 cells were indirect, manifesting only in vivo in the presence of dysbiosis.
In humans, antibiotics were associated with an increased risk of invasive candidiasis and death after invasive candidiasis. Our work highlights the importance of antibiotic stewardship in protecting vulnerable patients from life-threatening infections and provides mechanistic insights into a controllable iatrogenic risk factor for invasive candidiasis.

Infections are common, and many are becoming increasingly hard for clinicians to treat. Antibiotics are often used to treat or prevent bacterial infections, especially in critically ill patients. Those antibiotics are causing serious disruptions to the microbial community in the gut, and opening up an opportunity for a serious fungal infection, invasive candidiasis to move in.
New research has suggested that if drugs that boost the immune systemic are used conjunction with antibiotics, it might reduce the risks posed by complex infections.

The researchers noted the impact antibiotics can have; they go beyond fighting specific, dangerous microbes. Antibiotics can work indiscriminately, and eliminate beneficial microbes hat not only help us perform biological functions like breaking down food to absorb nutrients, but also keep the population of dangerous pathogens in check. They have determined that when opportunistic fungal infections arise in the gut, bacteria that live in the gut were able to escape, which can lead to other problems, including increasing the risk of an additional, systemic bacterial infection. Systemic bacterial infections can be very hard to treat, and extremely dangerous. That antibiotics make fungal infections worse, but the discovery that bacterial co-infections can also develop through these interactions in the gut was surprising. These factors can add up to a complicated clinical situation, but it will be easier for clinicians to treat patients effectively if we understand the underlying causes of these complex cases.

In this study, mice were given a cocktail of broad-spectrum antibiotics, and then they were exposed to Candida albicans, which is the the most common cause of fungus invasive candidiasis in people. Mice that were infected were more likely to die than those not infected, but the infection that killed them was in the intestine, and not in other organs. The researchers found that the antibiotics were disrupting some aspects of the immune system in the gut. When infected mice were also treated with drugs that stimulate the immune system, and the fungal infection was tamped down.

A survey of hospital records revealed that some people treated with antibiotics in the hospital had also developed co-infections. Antibiotics were linked to both an increase in the risk of invasive candidiasis, and an increased risk of mortality from that fungal infection. As a mountain of other research has shown, people should be careful with antibiotics. Patients should only take antibiotics as they are prescribed, and clinicians should also be careful not to prescribe them when they are unnecessary or useless, especially with hospitalized patients. It seems that a balance has to be found between preventing and encouraging infection.
If we limit or change how we prescribe antibiotics we can help reduce the number of people who become very ill from these additional infections as well as tackling the huge and growing problem of antibiotic resistance.

   ________________________________________________________________________________


Los antibióticos son un factor de riesgo iatrogénico modificable para la infección fúngica nosocomial humana más común, la candidiasis invasiva, pero los mecanismos subyacentes siguen siendo esquivos.
Descubrimos que los antibióticos aumentaron la susceptibilidad a la candidiasis invasiva murina debido a la alteración de la inmunidad antifúngica mediada por IL-17A y GM-CSF dependiente de linfocitos en el intestino. Esto condujo a un escape bacteriano no inflamatorio y una coinfección bacteriana sistémica, que podría mejorarse con inmunoterapia con IL-17A o GM-CSF. La vancomicina sola mejoró de manera similar la susceptibilidad a la infección fúngica invasiva y la coinfección bacteriana sistémica. De manera mecánica, la vancomicina redujo la frecuencia de las células Th17 intestinales asociadas con la alteración de la proliferación y la expresión de RORγt.
Los efectos de la vancomicina sobre las células Th17 fueron indirectos y se manifestaron solo in vivo en presencia de disbiosis.
En humanos, los antibióticos se asociaron con un mayor riesgo de candidiasis invasiva y muerte después de la candidiasis invasiva. Nuestro trabajo destaca la importancia de la administración de antibióticos para proteger a los pacientes vulnerables de infecciones que ponen en peligro la vida y proporciona información mecanicista sobre un factor de riesgo iatrogénico controlable para la candidiasis invasiva.

Las infecciones son comunes y muchas se están volviendo cada vez más difíciles de tratar para los médicos. Los antibióticos a menudo se usan para tratar o prevenir infecciones bacterianas, especialmente en pacientes críticos. Esos antibióticos están causando serias interrupciones en la comunidad microbiana en el intestino y abriendo una oportunidad para que una infección fúngica grave, la candidiasis invasiva, se mueva.

Una nueva investigación ha sugerido que si los medicamentos que estimulan el sistema inmunitario se usan junto con antibióticos, podrían reducirse los riesgos que plantean las infecciones complejas

Los investigadores señalan que el impacto que pueden tener los antibióticos; van más allá de combatir microbios específicos y peligrosos. Los antibióticos pueden funcionar indiscriminadamente y eliminar los microbios beneficiosos que no solo nos ayudan a realizar funciones biológicas como descomponer los alimentos para absorber los nutrientes, sino que también mantienen a raya a la población de patógenos peligrosos. Han determinado que cuando surgen infecciones fúngicas oportunistas en el intestino, las bacterias que viven en el intestino pudieron escapar, lo que puede conducir a otros problemas, incluido el aumento del riesgo de una infección bacteriana sistémica adicional. Las infecciones bacterianas sistémicas pueden ser muy difíciles de tratar y extremadamente peligrosas. Que los antibióticos empeoran las infecciones por hongos, pero el descubrimiento de que las coinfecciones bacterianas también pueden desarrollarse a través de estas interacciones en el intestino fue sorprendente. Estos factores pueden sumarse a una situación clínica complicada, pero será más fácil para los médicos tratar a los pacientes de manera efectiva si comprendemos las causas subyacentes de estos casos complejos.

En este estudio, los ratones recibieron un cóctel de antibióticos de amplio espectro y luego fueron expuestos a Candida albicans, que es la causa más común de candidiasis invasiva por hongos en las personas. Los ratones que estaban infectados tenían más probabilidades de morir que los que no estaban infectados, pero la infección que los mató estaba en el intestino y no en otros órganos. Los investigadores encontraron que los antibióticos alteraban algunos aspectos del sistema inmunitario en el intestino.Cuando los ratones infectados también fueron tratados con medicamentos que estimulan el sistema inmunológico, y la infección por hongos fue controlada.

Una encuesta de los registros hospitalarios reveló que algunas personas tratadas con antibióticos en el hospital también habían desarrollado coinfecciones. Los antibióticos se vincularon tanto con un aumento en el riesgo de candidiasis invasiva como con un mayor riesgo de mortalidad por esa infección fúngica.
Como ha demostrado una montaña de otras investigaciones, las personas deben tener cuidado con los antibióticos. Los pacientes solo deben tomar antibióticos tal como se los recetan, y los médicos también deben tener cuidado de no recetarlos cuando son innecesarios o inútiles, especialmente en pacientes hospitalizados. Parece que hay que encontrar un equilibrio entre prevenir y fomentar la infección.
Si limitamos o cambiamos la forma en que recetamos antibióticos, podemos ayudar a reducir la cantidad de personas que se enferman gravemente a causa de estas infecciones adicionales, así como abordar el enorme y creciente problema de la resistencia a los antibióticos.

 

.