Miscelaneas

Buenos Aires 01 de Noviembre del 2022

Enteric Viruses Replicate in Salivary Glands and Infect Through Saliva / Los Virus Entéricos se Replican en Glándulas Salivales e Infectan a Través de la Saliva

 

Enteric Viruses Replicate in Salivary Glands and Infect Through Saliva

 

                                     M. Kumar; M. Santiana; A. Mishra; M. Zhang, N. Altan-Bonnet et al

                                                      (Laboratory of Host-Pathogen Dynamics at the NHLBI)

                                                                            Nature – June 2022

                                                                  Resumido por: Carmen Leitch

 

 

Enteric viruses like norovirus, rotavirus and astrovirus have long been accepted as spreading in the population through fecal–oral transmission: viruses are shed into feces from one host and enter the oral cavity of another, bypassing salivary glands (SGs) and reaching the intestines to replicate, be shed in feces and repeat the transmission cycle. Yet there are viruses (for example, rabies) that infect the SGs, making the oral cavity one site of replication and saliva one conduit of transmission. Enteric viruses productively and persistently infect SGs, reaching titres comparable to those in the intestines.
We demonstrate that enteric viruses get released into the saliva, identifying a second route of viral transmission. This is particularly significant for infected infants, whose saliva directly transmits enteric viruses to their mothers’ mammary glands through backflow during suckling. This sidesteps the conventional gut–mammary axis route and leads to a rapid surge in maternal milk secretory IgA antibodies.
We show that SG-derived spheroids and cell lines can replicate and propagate enteric viruses, generating a scalable and manageable system of production. Our research uncovers a new transmission route for enteric viruses with implications for therapeutics, diagnostics and importantly sanitation measures to prevent spread through saliva.

Norovirus is a name for a group of viruses that causes stomach distress, like severe vomiting and diarrhea. The infection is well known because it often strikes cruise ships, and it's highly contagious.
Norovirus is known to spread through contaminated food and drink, and fomites, surfaces that that have been contaminated by the virus and are then touched by others, who then touch their faces.
This is a new route of transmission for the illness, which impacts billions of people every year around the world. Although the research needs to be confirmed in humans, it suggests that these viruses are also spreading through talking, coughing, sneezing, and sharing utensils

It had been thought that these so-called enteric viruses entered the body and moved to the intestines, infecting cells there and contaminating feces. It was assumed that any contaminated fecal matter that then got into food or onto a surface would further sicken people. But researchers have wondered whether this highly infectious illness was spreading in other ways. Now, that theory has been examined, and has shown that the viruses probably do have another transmission vector.

The researchers noted that if the findings hold true for people, they will help explain why so many enteric virus infections occur; there is more than one route, and ways that are far more common than fecal contamination.

Saliva forms the first line of defence against many pathogens entering through the oral route and can reflect an individual’s clinical state. Saliva testing is commonly used to diagnose several viruses that infect SGs, such as Epstein–Barr virus, rabies virus, herpes simplex virus and both severe acute respiratory syndrome coronavirus 1 and 2 
This is completely new territory because these viruses were thought to only grow in the intestines
Salivary transmission of enteric viruses is another layer of transmission we didn't know. This is an entirely new way of thinking about  the transmission, diagnosis and prevention of these viruses.

This study exposed newborn mice to norovirus or rotavirus, then returned these mice to their uninfected moms. After one day, the mouse pups showed signs of infection; their levels of an immune molecule - IgA antibodies were increasing. The researchers were surprised by that immune activity since it was thought that mice under ten days of age could not generate their own antibodies. But then the researchers found that the viruses were also present in the breast tissue of the mother mice. The mothers were producing IgA antibodies, and releasing it in their breast milk, which the mouse pups consumed. Ultimately, the IgA from moms helped clear the pups of infection.

The viruses in the mouse mother breast tissue had not come from contaminated feces. When saliva and salivary glands were tested, the researchers found high levels of virus in the glands, releasing large amounts of virus into saliva. Confirmed mother-to-pup and pup-to-mother transmission of the virus.

    
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Durante mucho tiempo se ha aceptado que los virus entéricos como el norovirus, el rotavirus y el astrovirus se propagan en la población a través de la transmisión fecal-oral: los virus se eliminan en las heces de un huésped y entran en la cavidad oral de otro, sin pasar por las glándulas salivales (SG) y llegando a los intestinos para replicarse, eliminarse en las heces y repetir el ciclo de transmisión1. Sin embargo, hay virus (por ejemplo, la rabia) que infectan las SG, lo que convierte a la cavidad oral en un sitio de replicación y la saliva en un conducto de transmisión. Los virus entéricos infectan productiva y persistentemente a los SG, alcanzando títulos comparables a los de los intestinos.
Los virus entéricos se liberan en la saliva, identificando una segunda ruta de transmisión viral. Esto es particularmente significativo para los bebés infectados, cuya saliva transmite directamente los virus entéricos a las glándulas mamarias de sus madres a través del reflujo durante la lactancia. Esto elude la ruta convencional del eje intestino-mamario4 y conduce a un rápido aumento de los anticuerpos IgA secretores de la leche materna.
Mostramos que los esferoides7 y las líneas celulares derivados de SG pueden replicar y propagar virus entéricos, generando un sistema de producción escalable y manejable.
Nuestra investigación descubre una nueva ruta de transmisión de virus entéricos con implicaciones para la terapia, el diagnóstico y, lo que es más importante, las medidas de saneamiento para evitar la propagación a través de la saliva.

Norovirus es el nombre de un grupo de virus que causa malestar estomacal, como vómitos intensos y diarrea. La infección es bien conocida porque a menudo ataca a los cruceros y es altamente contagiosa.
Se sabe que el norovirus se propaga a través de alimentos y bebidas contaminados y fómites, superficies que han sido contaminadas por el virus y luego son tocadas por otros, quienes luego se tocan la cara.

Esta es una nueva ruta de transmisión de la enfermedad, que afecta a miles de millones de personas cada año en todo el mundo. Aunque la investigación debe confirmarse en humanos, sugiere que estos virus también se propagan al hablar, toser, estornudar y compartir utensilios

Se pensaba que estos llamados virus entéricos ingresaban al cuerpo y se trasladaban a los intestinos, infectando las células allí y contaminando las heces. Se suponía que cualquier materia fecal contaminada que luego entrara en los alimentos o en una superficie enfermaría aún más a las personas. Pero los investigadores se han preguntado si esta enfermedad altamente infecciosa se estaba propagando de otras formas. Ahora, esa teoría ha sido examinada y ha demostrado que los virus probablemente tienen otro vector de transmisión.

Los investigadores señalaron que si los hallazgos son ciertos para las personas, ayudarán a explicar por qué ocurren tantas infecciones por virus entéricos; hay más de una ruta y formas que son mucho más comunes que la contaminación fecal.

La saliva forma la primera línea de defensa contra muchos patógenos que ingresan por vía oral y puede reflejar el estado clínico de un individuo9,10. Las pruebas de saliva se usan comúnmente para diagnosticar varios virus que infectan a los SG, como el virus de Epstein-Barr, el virus de la rabia, el virus del herpes simple y los coronavirus 1 y 2 del síndrome respiratorio agudo severo.

Este es un territorio completamente nuevo porque se pensaba que estos virus solo crecían en los intestinos.

La transmisión salival de virus entéricos es otra capa de transmisión que no conocíamos. Esta es una forma completamente nueva de pensar sobre la transmisión, el diagnóstico y la prevención de estos virus.

Este estudio expusieron ratones recién nacidos a norovirus o rotavirus y luego devolvieron estos ratones a sus madres no infectadas. Después de un día, las crías de ratón mostraron signos de infección; sus niveles de una molécula inmune - anticuerpos IgA estaban aumentando. Los investigadores se sorprendieron por esa actividad inmunológica ya que se pensaba que los ratones menores de diez días de edad no podían generar sus propios anticuerpos. Pero luego los investigadores encontraron que los virus también estaban presentes en el tejido mamario de los ratones madre. Las madres producían anticuerpos IgA y los liberaban en la leche materna, que consumían las crías de los ratones. En última instancia, la IgA de las madres ayudó a eliminar la infección de los cachorros.

Los virus en el tejido mamario de la madre del ratón no provenían de heces contaminadas. Cuando se analizaron la saliva y las glándulas salivales, los investigadores encontraron altos niveles de virus en las glándulas, liberando grandes cantidades de virus en la saliva. Confirmó la transmisión del virus de madre a cachorro y de cachorro a madre.