Miscelaneas

Buenos Aires 01 de Noviembre del 2022

Whole Blood Exchange Reduce Amyloid Plaques in Alzheimer's / Intercambio de Sangre Total Reduce las Placas de Amiloide en Enfermedad de Alzheimer

 

 

Whole Blood Exchange Reduce Amyloid Plaques in Alzheimer's

 

                          
                                               Akihiko Urayama;Ines Moreno-Gonzalez;Claudio Soto et al
                                                     (Department of Neurology with McGovern Medical School at UTHealth Houston)

                                           
                                                                                    Nature – July 2022

                                                                             Resumido por: Annie  Lennon

 

 

Alzheimer’s disease (AD) is the major form of dementia in the elderly population.
The main neuropathological changes in AD patients are neuronal death, synaptic alterations, brain inflammation, and the presence of cerebral protein aggregates in the form of amyloid plaques and neurofibrillary tangles. Compelling evidence suggests that the misfolding, aggregation, and cerebral deposition of amyloid-beta (Aβ) plays a central role in the disease. Prevention and removal of misfolded protein aggregates is considered a promising strategy to treat AD.

Whole blood exchange reduces the formation of amyloid beta plaques in mouse models of Alzheimer's disease.
A buildup of amyloid proteins in the brain is thought to play a central role in Alzheimer's disease.
Many researchers are thus working on potential treatments to target these proteins and prevent them from aggregating in the brain. A key complication in developing such treatments is delivering them across the blood-brain barrier. 

In the present study, we describe that the development of cerebral amyloid plaques in a transgenic mice model of AD (Tg2576) was significantly reduced by 40–80% through exchanging whole blood with normal blood from wild type mice having the same genetic background. Importantly, such reduction resulted in improvement in spatial memory performance in aged Tg2576 mice. The exact mechanism by which blood exchange reduces amyloid pathology and improves memory is presently unknown, but measurements of Aβ in plasma soon after blood exchange suggest that mobilization of Aβ from the brain to blood may be implicated. Our results suggest that a target for AD therapy may exist in the peripheral circulation, which could open a novel disease-modifying intervention for AD.

This article provides a proof-of-concept for the utilization of technologies commonly used in medical practice, such as plasmapheresis or blood dialysis, to 'clean' blood from Alzheimer's patients, reducing the buildup of toxic substances in the brain. This approach has the advantage that the disease can be treated in the circulation instead of in the brain.. 
Its note that they still do not know exactly how blood exchange reduces amyloid pathology and improves memory. One theory, is that lowering amyloid beta proteins in the blood may help redistribute the peptide from the brain to the periphery. Other theories include that blood exchange may somehow prevent amyloid beta influx or inhibit the re-uptake of cleared amyloid beta. 

The underlying mechanisms, researchers note their findings suggest that a target for Alzheimer's disease may lie in peripheral circulation as opposed to beyond the blood-brain barrier.

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La enfermedad de Alzheimer (EA) es la principal forma de demencia en la población anciana.
Los principales cambios neuropatológicos en los pacientes con EA son la muerte neuronal, las alteraciones sinápticas, la inflamación cerebral y la presencia de agregados de proteínas cerebrales en forma de placas amiloides y ovillos neurofibrilares. Evidencia convincente sugiere que el mal plegamiento, la agregación y el depósito cerebral de amiloide-beta (Aβ) juegan un papel central en la enfermedad. La prevención y eliminación de agregados de proteínas mal plegadas se considera una estrategia prometedora para tratar la EA.

El intercambio de sangre total reduce la formación de placas de beta amiloide en modelos de ratón con la enfermedad de Alzheimer.
Se cree que una acumulación de proteínas amiloides en el cerebro juega un papel central en la enfermedad de Alzheimer.

Por lo tanto, muchos investigadores están trabajando en tratamientos potenciales para atacar estas proteínas y evitar que se agreguen en el cerebro. Una complicación clave en el desarrollo de tales tratamientos es administrarlos a través de la barrera hematoencefálica.

En el presente estudio, describimos que el desarrollo de placas amiloides cerebrales en un modelo de ratones transgénicos de AD (Tg2576) se redujo significativamente en un 40-80 % mediante el intercambio de sangre total con sangre normal de ratones de tipo salvaje que tenían el mismo antecedente genético. Es importante destacar que dicha reducción dio como resultado una mejora en el rendimiento de la memoria espacial en ratones Tg2576 envejecidos. Actualmente se desconoce el mecanismo exacto por el cual el intercambio sanguíneo reduce la patología amiloide y mejora la memoria, pero las mediciones de Aβ en plasma poco después del intercambio sanguíneo sugieren que la movilización de Aβ del cerebro a la sangre puede estar implicada. Nuestros resultados sugieren que puede existir un objetivo para la terapia de la EA en la circulación periférica, lo que podría abrir una nueva intervención modificadora de la enfermedad para la EA.

Este artículo proporciona una prueba de concepto para la utilización de tecnologías comúnmente utilizadas en la práctica médica, como la plasmaféresis o la diálisis sanguínea, para 'limpiar' la sangre de los pacientes con Alzheimer, reduciendo la acumulación de sustancias tóxicas en el cerebro. Este enfoque tiene la ventaja de que la enfermedad se puede tratar en la circulación en lugar de en el cerebro.
Se señala que todavía no saben exactamente cómo el intercambio de sangre reduce la patología amiloide y mejora la memoria. Una teoría, es que reducir las proteínas beta amiloides en la sangre podría ayudar a redistribuir el péptido del cerebro a la periferia. Otras teorías incluyen que el intercambio de sangre puede prevenir de alguna manera la entrada de beta amiloide o inhibir la recaptación de beta amiloide aclarada.

Los investigadores señalan que los mecanismos subyacentes sugieren que un objetivo para la enfermedad de Alzheimer puede estar en la circulación periférica en lugar de más allá de la barrera hematoencefálica.