LABORATORIO DE URGENCIAS

Cáncer de Colón Humano Derivad de Clostridoides difficile

                                       
                                        Julia Drewes; Jie Chen; Nicholas Markham; Cynthia Sears et al

                                                                  Cancer Discovery; Aug 2022; 12(8): 1873-85

                                                                              Resumido por: Zoe Michaud
                                                   

El microbioma intestinal está implicado en el inicio y la progresión del cáncer colorrectal. El cáncer colorrectal se asocia con marcada disbiosis fecal y mucosa.
Los tumores colónicos se pueden inducir en modelos de ratones susceptibles mediante sonda con lodos fecales o mucosas colónicas de pacientes con cáncer colorrectal e incluso de algunos individuos sanos.
Un número limitado de bacterias, incluidas Bacteroides fragilis enterotoxigénicas (ETBF), Escherichia coli productora de colibactina (pks+Ec) y cepas de fusobacterias orales, se han asociado con el cáncer colorrectal en cohortes clínicas transversales e impulsan la tumorigénesis en modelos animales.
Sin embargo, pueden existir otros organismos pro-tumorigénicos.
Se sabe que los cánceres colorrectales humanos se enriquecen con biopelículas microbianas (BF) invasoras de moco que interactúan directamente con el epitelio del colon y están asociadas con cambios procarcinogénicos, incluidas elevaciones en Ki-67, pSTAT3 y la poliamina N1,N12-diacetilespermina.
Las suspensiones mucosas colónicas mixtas derivadas de cinco pacientes con cáncer colorrectal BF+ o pacientes sanos BF+ indujeron una tumorigénesis robusta en el colon distal de ratones libres de gérmenes (GF) ApcMin/+ y ApcMin/+;Il10-/-, mientras que las suspensiones mucosas BF- de los individuos sometidos a colonoscopia no eran tumorigénicos.
Sin embargo, aún no está claro si se requieren bacterias individuales o toda la comunidad de BF para la inducción de tumores.
En este documento, se prueba el potencial tumorigénico de las suspensiones mucosas de cáncer colorrectal humano individual e identificamos, a través de métodos microbiológicos y de secuenciación, un consorcio bacteriano procarcinogénico en el que la carcinogénesis dependía, inesperadamente, de Clostridioides difficile y su toxina, TcdB. Es importante destacar que se aislaron cepas toxigénicas (TcdA+TcdB+) de C. difficile de una muestra de cáncer colorrectal humano BF+ y BF−. La presencia de células progenitoras epiteliales colónicas marcadamente modificadas de C. difficile, una posible célula iniciadora de cáncer colorrectal y respuestas inmunitarias de la mucosa. Los cambios epiteliales colónicos complejos identificados in vivo son consistentes con el potencial de C. difficile para promover la carcinogénesis colónica.

Las células de colon expuestas a C. difficile sufrieron cambios en la señalización de Wnt/β-catenina, producción de ROS y una respuesta inmunitaria de la mucosa procarcinogénica.
Los investigadores subrayan la necesidad de un trabajo futuro para identificar el efecto de la colonización por C. difficile en las reacciones inmunitarias y el riesgo resultante de desarrollar tumores.
Este vínculo entre C. difficile y el cáncer colorrectal debe confirmarse en cohortes longitudinales prospectivas; el desarrollo de mejores estrategias y terapias para reducir el riesgo de infección primaria y recurrencia de C. difficile podría evitar a los pacientes las consecuencias inmediatas de la diarrea severa y potencialmente limitar el cáncer colorrectal. riesgo de cáncer más adelante.

Dado que las infecciones por C. difficile a menudo se detectan en entornos clínicos, como después de un régimen prescrito de antibióticos, los investigadores esperan que el hecho de que un paciente haya tenido o no una infección por C. difficile pueda influir en las decisiones médicas futuras.
La vejez, el sistema inmunitario debilitado, tener otras enfermedades y estar en un hospital o en un centro de atención a largo plazo son factores de riesgo para una infección por C. difficile. Las personas con enfermedad inflamatoria intestinal tienen más probabilidades de desarrollar una infección por C. difficile y desarrollar una infección grave.

Si investigaciones futuras confirman que la infección por C. difficile es un factor de riesgo para desarrollar cáncer de colon, a las personas con una infección anterior se les podría ofrecer una prueba de detección más rigurosa para el cáncer de colón.