LABORATORIO DE URGENCIAS

Microbio Intestinal Humano Puede Ayudar a Mantener los Niveles de Colesterol

                                Douglas Kenny, Damian Plichta, Dmitry Shumgin, Emily Balskus et al

                                                                    Cell Host and Microbe – 2020

El mundo está lleno de microorganismos y nuestros cuerpos son uno de los muchos lugares que han colonizado. Algunas especies que viven en el intestino humano han sido estudiadas y analizadas durante años, como Escherichia coli. Otros son más misteriosos y estamos empezando a aprender más sobre esta "materia oscura" microbiana.

El colesterol es una molécula biológica clave que funciona como un componente estructural de todas las membranas de las células animales, es un precursor de las hormonas esteroides, la vitamina D y los ácidos biliares
Se cree que dos fuentes principales de colesterol influyen en las concentraciones de este metabolito en el suero:
* Colesterol endógeno sintetizado en el hígado
* Colesterol exógeno derivado de componentes dietéticos de origen animal.
El colesterol sintetizado en los hepatocitos se transporta a la vesícula biliar y luego se secreta al intestino delgado junto con otras sales biliares. En el intestino, el colesterol biliar (~1–2 g/día) se mezcla con el colesterol de la dieta (~0,2–0.4 g/día en la dieta estadounidense promedio), y ambas fuentes finalmente se transportan a los enterocitos para empaquetarse en partículas de lipoproteínas y secretarse en el plasma.
La hipercolesterolemia, o colesterol circulante alto, está fuertemente asociada con el desarrollo y la progresión de la enfermedad cardiovascular (ECV), que es la causa de una cuarta parte de todas las muertes en los países industrializados. Niveles altos de colesterol son un factor de riesgo importante para las enfermedades del corazón.
Hay medicamentos que pueden ayudar a controlar los niveles de colesterol, pero no son útiles para todos los pacientes y tienen el potencial de causar efectos secundarios.
Otra alternativa, la reducción del transporte de colesterol en el intestino es una estrategia clínicamente validada para reducir los niveles de colesterol sérico, como lo demuestra la ezetimiba, un inhibidor de molécula pequeña del transportador de colesterol intestinal aprobado por la FDA.

Los investigadores saben desde hace tiempo que a algunas bacterias les gusta consumir colesterol; estos microbios se han encontrado en lagunas de aguas residuales porcinas.
Cuando el colesterol se metaboliza en el intestino, se genera una sustancia química: el coprostanol. El microbio de la laguna de aguas residuales del cerdo también forma coprostanol, los investigadores decidieron identificar los genes responsables de esta actividad, con la esperanza de encontrar genes similares en el intestino humano.
Este microbio algún día puede ser útil como un agente terapéutico que puede mantener niveles saludables de colesterol. El metabolismo del colesterol por parte de estos microbios puede desempeñar un papel importante en la reducción de las concentraciones de colesterol tanto en el intestino como en el suero sanguíneo, lo que impacta directamente en la salud humana.
El microbioma, otro sistema en juego que podría estar regulando los niveles de colesterol en los que aún no hemos pensado.

El científico computacional consultó bases de datos de información genómica de microbios intestinales humanos para buscar genes que estuvieran vinculados a muestras de heces con altos niveles de coprostanol. Se enfocaron en algunos genes potencialmente interesantes que luego podríamos seguir y secuenciaron el genoma del microbio del cerdo que consume colesterol y encontraron genes que eran similares a los que se encontraron en los conjuntos de datos.
Se insertó genes microbianos, potencialmente responsables de descomponer el colesterol en coprostanol, e identificó un gen llamado Metabolismo intestinal de esteroides A (IsmA) como el posible candidato y ahora podría correlacionar la presencia o ausencia de bacterias potenciales que tienen estas enzimas con los niveles de colesterol en sangre recolectados de los mismos individuos.

Después de analizar los datos de los microbiomas de las personas en varios países, los investigadores encontraron que los niveles de colesterol en las heces se redujeron entre un 55 y un 75 por ciento en las personas que portaban el gen bacteriano IsmA en su microbioma intestinal y aquellos que tienen esta actividad enzimática básicamente tienen un colesterol más bajo. .
Este trabajo puede ayudar a crear terapias que estén dirigidas al microbioma, o que utilicen especies bacterianas, para mantener niveles saludables de colesterol en la sangre.