Miscelaneas
Buenos Aires 01 de Agosto del 2024
Test Clínico Para Síndrome de Deficiencia de Liberación de Calcio?
Test Clínico Para Síndrome de Deficiencia de Liberación de Calcio?
Gregory Marcus, MD; Gregory Curfman, MD; Kirstein Bibbins-Domingo, PhD,MD
JAMA. Published online June 20, 2024. doi:10.1001/jama.2024.10230
La muerte repentina y el paro cardíaco ocurren con frecuencia sin explicación, incluso después de una evaluación clínica exhaustiva. El síndrome de deficiencia en la liberación de calcio (CRDS), un síndrome de arritmia genética potencialmente mortal, es indetectable con las pruebas estándar y provoca un paro cardíaco inexplicable.
En cualquier servicio de electrofisiología cardíaca es común la evaluación de los sobrevivientes de un paro cardíaco reanimado, lo que muchas veces resulta en la colocación de un desfibrilador automático implantable, pero sin una respuesta satisfactoria sobre la causa del paro cardíaco. Cuando un familiar joven y sano muere repentinamente, es a la vez trágico y frustrante, especialmente si se trata de una persona que goza de buena salud y se realizó una evaluación cardiovascular exhaustiva.
Lamentablemente, esta historia ha sido la realidad para más de una persona con síndrome de deficiencia en la liberación de calcio (CRDS). Este síndrome de deficiencia en la liberación de calcio es una causa descrita recientemente de muerte súbita arrítmica atribuida a la pérdida de función en el receptor de rianodina.
Aunque las pruebas genéticas sofisticadas disponibles en los laboratorios de investigación pueden identificar las variantes genéticas culpables de esta problemática del Calcio, las pruebas genéticas clínicas disponibles actualmente no ayudan en el diagnóstico de CRDS porque estas variantes están etiquetadas como "variante de significado desconocido".
Un electrocardiograma de 12 derivaciones, un ecocardiograma, una prueba de esfuerzo, una resonancia magnética cardíaca y los típicos electrocardiogramas de registro continuo por un periodo de 2 o 4 semanas pueden ser normales en pacientes con SDRC, por lo que se requiere algún otro método para identificar a las personas en riesgo de padecer este síndrome.
Se ha publicado un avance de un estudio de Ni et al (JAMA 2024 Jun 20:e248599.doi: 10.1001/jama.2024.8599. Online ahead of print) donde se describe una observación constante entre 10 personas con CRDS que después de una sobreestimulación ventricular simple, el complejo QRS se acompaña de una onda T marcadamente grande.
El mismo fenómeno electrocardiográfico no ocurrió en un grupo de pacientes de control con varias otras arritmias de distinto tipo, incluidos pacientes con arritmias ventriculares malignas.
El hallazgo en humanos es consistente con observaciones en estudios con ratones que recapitulan la enfermedad humana, revelando mecanismos intracelulares compatibles con los cambios electrocardiográficos observados.
El mencionado estudio tiene como objetivo explorar la respuesta de repolarización cardíaca en un electrocardiograma después de una taquicardia breve y una pausa como prueba de diagnóstico clínico para CRDS. Diseño, entorno y participantes: un estudio internacional, multicéntrico, de casos y controles que incluye casos individuales de CRDS, 3 grupos de control de pacientes (individuos con sospecha de taquicardia supraventricular; sobrevivientes de paro cardíaco inexplicable [UCA]; e individuos con síndrome polimórfico catecolaminérgico de genotipo positivo). taquicardia ventricular [CPVT]) y modelos genéticos de ratón (se utilizaron CRDS, tipo salvaje y CPVT para definir el mecanismo celular) realizados en 10 centros en 7 países. Los seguimientos de los pacientes se registraron entre junio de 2005 y diciembre de 2023, y los análisis se realizaron desde abril de 2023 hasta diciembre de 2023. Intervención: Taquicardia breve y pausa posterior (ya sea espontánea o mediada por estimulación cardíaca). Principales resultados y medidas: cambio en el intervalo QT y cambio en la amplitud de la onda T (definida como la diferencia entre sus valores absolutos en el latido sinusal pospausa y el último latido antes de la taquicardia).
Los resultados del estudio : Entre 10 pacientes con SDRC, 45 pacientes de control con sospecha de taquicardia supraventricular, 10 pacientes de control que experimentaron UCA y 3 pacientes de control con TVPC de genotipo positivo, el cambio medio en la amplitud de la onda T en el latido sinusal pospausa (después de una breve taquicardia ventricular a ≥150 latidos/min) fue mayor en pacientes con SDRC (P < 0,001). El cambio más pequeño en la amplitud de la onda T fue de 0,250 mV para un paciente con SDRC en comparación con el cambio más grande en la amplitud de la onda T de 0,160 mV para un paciente de control, lo que indica una discriminación del 100 %. Aunque el cambio mediano en el intervalo QT fue más prolongado en los casos de CRDS (P = 0,002), hubo una superposición entre los casos y los controles.
los modelos genéticos de ratón reditaron los hallazgos en humanos y surgirieron que la respuesta de repolarización era secundaria a una liberación sistólica patológicamente grande de de calcio desde el retículo sarcoplásmico.
Editor de JAMA: El estudio de Ni et al, no es típico de la mayoría de los artículos de investigación originales publicados en JAMA. El número de pacientes en este estudio es pequeño, la enfermedad bajo consideración es rara y el artículo incluye hallazgos que lo respaldan de estudios murinos.
El estudio se publica como comunicación preliminar para expresar la naturaleza temprana de este nuevo hallazgo que merece replicación y un estudio más amplio. Los resultados reportados son sorprendentes, observándose consistentemente cambios electrocardiográficos obvios.
El hallazgo electrocardiográfico se logró mediante una maniobra sencilla que, si se replica, se puede aplicar fácilmente a cualquier estudio de electrofisiología cardíaca y al interrogatorio de cualquier dispositivo electrónico cardíaco implantable (marcapasos y desfibriladores automáticos implantables). No se necesita ningún paso adicional en esos procedimientos clínicos comunes; Sólo es necesario prestar atención al complejo QRS después de la estimulación ventricular de rutina.
Aunque se considera poco común, se desconoce la verdadera prevalencia del CRDS porque este trastorno no ha tenido ningún método de detección en la medicina clínica.
Al publicar este pequeño estudio preliminar, los editores de JAMA esperan crear conciencia sobre la observación, brindar la oportunidad de una replicación rápida, motivar la investigación en cohortes más grandes y tal vez ayudar a identificar a los pacientes en riesgo de muerte cardíaca súbita.