LABORATORIO DE URGENCIAS

Células de Médula Osea en Pacientes Que Han Sufrido Infarto de Miocardio

 
                                                       Xiaoyin Wang;Lourdes Chacón;Ronak Derakhshandeh; Hilda Rodriguez;Daniel Han et al. 
                                                                                                        (University of California in San Francisco)

                                                                                                                Plos One (2020)

                                                                                                    Resumido por: Jasper Cantrell

La terapia con células autólogas después de un infarto de miocardio (IM), con el fin de reparar regiones dañadas o preservar el tejido en riesgo, es el foco de una intensa investigación y debate.
Se ha informado que la administración de varias poblaciones de células derivadas de la médula ósea (BMC) al miocardio infartado mejora la función cardíaca posterior al infarto de miocardio en la mayoría de los experimentos preclínicos, a pesar del debate sobre los mecanismos subyacentes.
Las investigaciones han demostrado que los productos secretados o intracelulares de varias poblaciones de BMC median sólidos beneficios terapéuticos para la función cardíaca posterior al infarto de miocardio en modelos de roedores. Sin embargo, los resultados preclínicos positivos con células autólogas en todas las especies no se han traducido en terapias celulares humanas aprobadas, ya que la mejora funcional cardíaca resultante en humanos después del infarto de miocardio es modesta en el mejor de los casos.
Una diferencia importante entre las situaciones de roedores y humanos es que los pacientes humanos sometidos a terapia con BMC autólogas son de mediana edad o mayores y tienen múltiples factores de riesgo, incluido un infarto de miocardio reciente. Por el contrario, la terapia con BMC en roedores no puede ser autóloga e involucra donantes distintos que generalmente son sanos y jóvenes. Tanto el estado posterior al infarto de miocardio como la edad avanzada deterioran las propiedades terapéuticas de las células madre de médula ósea en roedores, en cada caso implicando una reducción en el número de linfocitos B en la médula ósea.
Cabe destacar que el deterioro de la eficacia terapéutica en las células madre de médula ósea post-infarto de miocardio implica una respuesta inflamatoria de duración limitada, cuya inhibición previene el estado de deterioro terapéutico en las células madre de médula ósea de donantes. Además, demostraron que el momento de aparición y resolución de la respuesta inflamatoria aguda post-infarto de miocardio se correlacionaba con una disminución y recuperación de la eficacia terapéutica de las células madre de médula ósea, con un deterioro progresivo de las células madre de médula ósea observado durante la primera semana post-infarto de miocardio, seguido de un retorno parcial a la normalidad a los 21 días post-infarto de miocardio. Sin embargo, en humanos, esto no se ha evaluado.
En los ensayos clínicos TIME (NCT00684021) y LateTIME (NCT00684060) realizados por la Red de Investigación de Terapia Celular Cardiovascular (CCTRN) del NHLBI, se trató a pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI) con células mononucleares de médula ósea (CMN) autólogas extraídas 3 y 7 días después del infarto de miocardio (ensayo TIME) o 2-3 semanas después del infarto de miocardio (ensayo LateTIME). Sin embargo, no se detectó ninguna mejora terapéutica en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en ninguno de los ensayos. Para explorar si la insuficiencia terapéutica de las CMN en los ensayos clínicos también sería evidente en el modelo de ratón, implantaron las mismas CMN de pacientes post-IM en corazones de ratones inmunodeficientes post-IM.
El equipo decidió echar un vistazo a la composición de las CMN sanas frente a las de post-infarto de miocardio. Hubo un cambio claro en la composición celular después de un infarto de miocardio. El análisis de los miRNA, moléculas reguladoras críticas que pueden actuar como biomarcadores, mostró un perfil proinflamatorio. Como los ataques cardíacos inducen una respuesta inflamatoria en la médula ósea, el equipo postuló que esta podría ser la razón por la que son ineficaces en comparación con las BMC sanas.
El estudio reveló que las BMC de ratones y humanos no se recuperan al mismo ritmo y que la curación deficiente de las BMC después de un ataque cardíaco probablemente se deba a la inflamación.
Otros estudios han descubierto que el cambio en la composición celular, en especial  la pérdida de ciertas células B, limita la efectividad terapéutica de las BMC. Esto apunta a la necesidad de que los futuros ensayos clínicos utilicen donantes de BMC sanos, en lugar de utilizar las BMC de un paciente cuando se trata de curar el daño cardíaco.
El estudio concluye: las MNC de BM humanas post-IM carecen del beneficio terapéutico que las MNC humanas sanas otorgan a los ratones post-IM, cuando se extraen hasta 3 semanas después del infarto. Esto puede explicar en parte por qué los ensayos clínicos de terapia con BMC han tenido menos éxito que los estudios con roedores.