LABORATORIO DE URGENCIAS

Vino Tinto y Dolor de Cabeza

                                         
                                                                                           Apramita Devi; Morris Levin and Andrew Waterhouse

                                                                                                                      Scientific Reports (2023), 13, article 19503

                                                                                                                            Resumido por: Carmen Leitch

El dolor de cabeza es una afección común que afecta a alrededor del 16% de la población mundial diariamente. Incluso una pequeña cantidad de vino tinto puede provocar dolor de cabeza en algunas personas. Los dolores de cabeza más importantes son los dolores de cabeza primarios, es decir, los dolores de cabeza de tipo tensional, los dolores de cabeza en racimos y la migraña. Los dolores de cabeza, en particular los ataques de migraña, son una causa importante de discapacidad. La migraña sigue siendo la segunda causa de discapacidad en el mundo y la primera entre las mujeres jóvenes.
Las bebidas alcohólicas (cerveza, vino, licores) son los agentes dietéticos más comunes asociados con los dolores de cabeza, con al menos un desencadenante ocasional en el 37% de los pacientes.
Las bebidas alcohólicas se asocian con dos tipos de dolores de cabeza inducidos por el alcohol, según la Sociedad Internacional de Cefaleas (IHS):
  # Primero, el dolor de cabeza inmediato o primario se inicia dentro de las 3 h posteriores a la ingestión de alcohol y se resuelve dentro de las 72 h posteriores a la interrupción de la ingestión de alcohol.
  # Segundo, el dolor de cabeza retardado inducido por el alcohol o por resaca se desarrolla dentro de las 5 a 12 h posteriores a la ingestión de alcohol y se resuelve dentro de las 72 h4.
Se sabe que el alcohol induce dolores de cabeza cuando se consume en grandes cantidades. Los dolores de cabeza inducidos por el alcohol se han atribuido de diversas formas al efecto directo de los alcoholes, al metabolismo del alcohol, a la composición genética y a la presencia de congéneres.
El alcohol se metaboliza en el hígado en acetato en un proceso de dos pasos: el alcohol (etanol) se convierte en acetaldehído por acción de la alcohol deshidrogenasa (ADH), seguido de la conversión del acetaldehído en acetato por la aldehído deshidrogenasa (ALDH). A una concentración más alta de etanol, hay una conversión rápida del etanol que da como resultado la acumulación de acetaldehído. El acetaldehído puede producir efectos adversos como náuseas, diaforesis, rubor facial y dolor de cabeza en concentraciones más altas. De hecho, los medicamentos como el disulfiram, que inhiben la aldehído deshidrogenasa (ALDH) y causan acumulación de acetaldehído si se consume alcohol, se utilizan como tratamiento para el alcoholismo al causar las molestias mencionadas anteriormente, incluido el dolor de cabeza8 para desalentar el consumo. Las enzimas ALDH tienen varias isoformas, por lo que tienen diferentes afinidades por los sustratos. Las isoformas ALDH1 citosólica y ALDH2 mitocondrial son las más importantes en el metabolismo del acetaldehído a acetato. ALDH1 tiene una Km baja (aproximadamente 30 µM) mientras que ALDH2 tiene una Km alta (0,2 µM) para el acetaldehído. Por lo tanto, ALDH2 elimina rápidamente el acetaldehído, manteniendo concentraciones de 3 µM o menos en el torrente sanguíneo, aproximadamente 1000 veces menos que los niveles en el hígado9. Hay dos isoformas de la enzima ALDH2: ALDH2*, que es la más común en la mayoría de la población mundial, y una variante disfuncional ALDH2*, presente en aproximadamente el 40 % de los asiáticos orientales, incluidos los chinos Han, japoneses y coreanos. No se exhibe actividad de ALDH2 en homocigotos ALDH2*, mientras que los heterocigotos informan una actividad reducida de la enzima. La mayoría de los estudios que correlacionan el bajo nivel de alcoholismo entre los asiáticos con la ALDH2* informan de una concentración de acetaldehído en sangre considerablemente más alta (30 a 75 µM o más, 10 veces más alta que los niveles normales) después del consumo de alcohol. Este alto nivel de acetaldehído causa enrojecimiento facial, dolor de cabeza, taquicardia y náuseas, similar al tratamiento con disulfiram. Esta similitud entre estos dos escenarios y la acumulación de acetaldehído sugiere una relación entre la acumulación de acetaldehído y el dolor de cabeza causado por las bebidas alcohólicas.
En una revisión metaanalítica sobre los trastornos por consumo de alcohol (TCA) en la cefalea primaria, el 28% de los estudios respaldaron el vino tinto como desencadenante, seguido de las bebidas espirituosas (14%), el vino blanco (10%) y el vino espumoso/cerveza (10%). La cefalea por vino tinto (CVT) no requiere cantidades excesivas de vino como desencadenante. En la mayoría de los casos, la cefalea se induce entre 30 minutos y 3 horas después de beber solo una o dos copas de vino. Se ha informado que los componentes del vino, como las aminas biógenas, los sulfitos, los flavonoides fenólicos o los taninos, son la posible causa de las cefaleas por vino.
Sin embargo, no se ha implicado claramente a ningún componente químico como el desencadenante principal de la cefalea por vino tinto (CVT) ni se ha propuesto un mecanismo para provocar la cefalea.
La mayor cantidad de compuestos fenólicos, especialmente flavonoides, en el vino tinto, diez veces en comparación con el vino blanco, los convierte en un contendiente principal responsable de la CVT. Sin embargo, los fenólicos y los alimentos con alto contenido fenólico no se han relacionado con la cefalea. Curiosamente, se ha informado que algunos fenólicos del vino tinto, como la quercetina y el resveratrol, afectan la actividad de la ALDH. Se informó que la quercetina es un potente inhibidor de la aldehído deshidrogenasa citosólica (ALDH1) a baja concentración (<1 mM) de acetaldehído y el cofactor NAD+. Sin embargo, estos estudios se realizaron para relacionar la actividad de la ALDH con propiedades anticancerígenas y defectos congénitos1 y no con el metabolismo del acetaldehído.
Ninguno de los estudios mencionados informó el efecto de la quercetina sobre la aldehído deshidrogenasa mitocondrial (ALDH2). Un estudio de Keung y Vallee informó el efecto de varios flavonoides, incluida la quercetina, sobre la actividad de la ALDH1 y la ALDH2. No encontraron ningún efecto de la quercetina y otros flavonoides del vino tinto (kaempferol, rutina y miricetina) sobre ambas aldehído deshidrogenasas. Pero el ensayo enzimático en el estudio se realizó a un pH de 9,5 y, por lo tanto, tiene una importancia marginal a un pH fisiológico.
En otro estudio, Orozco et al. informaron que la quercetina inhibe la ALDH mitocondrial y citosólica de la levadura durante la fermentación del vino tinto. Por lo tanto, la evaluación de los flavonoides del vino tinto sobre la actividad de la ALDH2, con posible efecto sobre el metabolismo del acetaldehído, podría proporcionar pistas sobre la RWH.
Para evaluar este posible mecanismo de la RWH, evaluamos la inhibición de la ALDH2 mitocondrial por los flavonoides del vino tinto, especialmente los derivados de la quercetina, utilizando un ensayo enzimático in vitro.
Los niveles de quercetina también pueden variar significativamente de un vino tinto a otro. La molécula se genera en las uvas cuando se exponen a la luz solar, por lo que cuando los racimos están expuestos, hay niveles más altos de quercetina. Las uvas cultivadas en el valle de Napa que se utilizan para producir cabernet son un ejemplo; tienen niveles de quercetina que son cuatro o cinco veces más altos que otros vinos tintos. .
Por fin estamos en el camino correcto para explicar este misterio milenario. El siguiente paso es probarlo científicamente en personas que desarrollen estos dolores de cabeza, así que estén atentos.